'1-hit' evento offre nuove opportunità per la prevenzione del cancro del colon, dicono i ricercatori

Giugno 17, 2016 Admin Salute 0 3
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Più di 30 anni fa, Alfred Knudson Jr., MD, Ph.D., ha rivoluzionato il campo della genetica del cancro, mostrando che una persona deve perdere entrambe le copie paterni e materni di una particolare classe di geni del cancro-inibizione, chiamato tumore- geni soppressori, al fine di sviluppare il cancro.

Questa teoria, chiamata l'ipotesi di due-hit, guidato gli scienziati di tutto il mondo nella loro ricerca di geni oncosoppressori. Ora Knudson, una Fox Chase Cancer Center Distinguished Scientist e senior advisor del presidente Center e colleghi offrono la prova che un evento "one-hit" è sufficiente per cambiare le cellule e aumentare la probabilità che avrebbero diventare cancerose.

Studiando le persone che hanno ereditato il primo successo in ogni cellula del corpo, i ricercatori Fox Chase credono potrebbero aver scoperto una fonte di alcuni dei primi cambiamenti molecolari noti che segnalano la presenza di tumore del colon-retto, la seconda causa di cancro- correlata morte negli Stati Uniti.




I loro risultati sono presentati nel numero di settembre 15 della rivista Cancer Research.

"Abbiamo ipotizzato che un ereditato una mutazione del gene-colpo può, da solo, portare a cambiamenti nelle proteine ​​di cellule normali-looking", dice Anthony Yeung, Ph.D., autore principale dello studio e membro di ruolo del Fox Chase personale scientifico. "Mentre queste cellule sono solo un altro colpo di distanza dal diventare cancerose, i loro modelli alterati di produzione di proteine ​​possono rappresentare nuovi biomarcatori del cancro e di nuovi bersagli per i farmaci preventivi e terapeutici - la possibilità di colpire il cancro prima che un secondo colpo può accadere."

I ricercatori hanno studiato i pazienti Fox Chase con poliposi adenomatosa familiare (FAP), una malattia ereditaria che serve anche come un modello classico a sostegno dell'ipotesi di due-hit. I pazienti con FAP, che predispone al cancro del colon, portatori di mutazioni in una delle loro due copie del adenomatosa poliposi coli (APC) gene onco-soppressore. Il gene APC agisce per evitare che le cellule del colon di crescere fuori controllo e diventare cancerose. Il gene APC è mutato anche nella maggior parte dei casi di tumore del colon-retto sporadico.

Secondo Yeung, proteoma, la somma totale di proteine ​​una cellula creerà dal genoma, permette di conoscere lo stato fisico di cellule. "Vediamo che un singolo colpo, in questo caso una mutazione ereditaria, può avere molte ripercussioni all'interno l'intera cella, anche se non provoca il cancro in sé", spiega Yeung. "L'evento 'one-hit' fa una seconda mutazione che molto più propensi a spingere la cella di oltre il bordo in cancro."

Questa è la prima volta proteoma colon umano è stato caratterizzato da questa profondità, resa possibile da campioni di elevata qualità e purezza donati da partecipanti alla ricerca. Circa il 13 per cento di 1.695 proteine ​​identificate sono stati anormalmente prodotto nel colon di portatori della mutazione APC, indicando che una cellula colon sotto lo stato di un colpo è già anormale. Molti dei cambiamenti influenzano vie molecolari coerenti con la funzione della proteina APC come soppressore del tumore, compreso come la cellula si muove, interagisce con altre cellule, divide, risponde a danni dei radicali liberi e, in ultima analisi, si autodistrugge quando la crescita rischia di andare fuori controllo.

"L'ipotesi di due-hit è applicabile alla maggior parte dei tumori, perché ci sono centinaia di geni onco-soppressori," afferma Yeung. "Le conoscenze acquisite in questo studio sul proteoma di cellule one-hit precancerose potrebbe essere l'occasione per elaborare strategie razionali, sulla base di farmaci o cambiamenti nella dieta, che potrebbero ritardare un secondo colpo si verifichi, e quindi prevenire il cancro accada tutto."

Altri ricercatori chiave di questo studio comprendono Levy Kopelovich, Ph.D., e James A. Crowell Ph.D., della Divisione di prevenzione del cancro, del National Cancer Institute, Bethesda, Maryland; Bhavinkumar B. Patel, MDM, e il dottor Alfonso Bellacosa, MD Ph.D., del Fox Chase; e Bruce M. Boman, MD, di Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA.

Finanziamento per questo studio è stato fornito attraverso il National Cancer Institute, la Ewing Trust, la Fannie E. Rippel Foundation, la Fondazione Shцller, tabacco Fondi Liquidazione dal Commonwealth della Pennsylvania, il Pew Charitable Trust, la Fondazione Kresge e numerosi donatori privati ​​a Fox Chase.

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