Accentuare gli effetti di farmaco usato per trattare la leucemia mieloide cronica

Giugno 15, 2016 Admin Salute 0 3
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Gli effetti terapeutici del blockbuster leucemia farmaco imatinib possono essere aumentati quando somministrato insieme ad un farmaco che inibisce un processo cellulare chiamato autofagia, ricercatori del Kimmel Cancer Center a Jefferson segnalati.

L'effetto cellule morte di imatinib (Glivec) è stata potenziata quando la clorochina, un inibitore autofagia, è stato dato con imatinib per il trattamento in vitro di leucemia mieloide cronica (LMC), le cellule tra cui le cellule staminali CML, secondo Bruno Calabretta, MD, Ph .D., professore di Biologia Cancro al Jefferson Medical College della Thomas Jefferson University.

L'autofagia è un processo che permette alle cellule di adattarsi agli stress ambientali, e permette alle cellule LMC trattati con farmaci per sfuggire alla morte delle cellule. Imatinib è un inibitore della tirosin-chinasi che sopprime la proliferazione e induce la morte delle cellule maligne che causano CML. Tuttavia, ulteriori effetti del farmaco non sono stati studiati in dettaglio, secondo il dottor Calabretta.




In questo studio, il team del dottor Calabretta, insieme con il team del dottor Paolo Salomoni dalla Tossicologia Unità MRC presso l'Università di Leicester nel Regno Unito, ha scoperto che imatinib induce autofagia nelle cellule staminali LMC che iperesprimono una proteina chiamata p210BCR/ABL. Le cellule staminali che esprimono questa proteina sono stati storicamente resistenti a imatinib e anche di seconda generazione inibitori della tirosin-chinasi, tra cui dasatinib, nilotinib e Bosutinib.

Il processo di autofagia consente cellule staminali di sopravvivere trattamento con imatinib, e continuare a sopravvivere. I ricercatori hanno utilizzato la clorochina per vedere se avrebbe un effetto sul trattamento con imatinib. Il doppio trattamento con imatinib e clorochina eliminato la maggior parte delle cellule staminali LMC. Inoltre, la morte cellulare indotta da imatinib era significativamente aumentata nei topi inoculati con cellule p210BCR/ABL-esprimono.

"Effetto primario di Imatinib inibisce la proliferazione delle cellule LMC, ma la frequenza di resistenza aumenta nelle fasi avanzate della malattia", ha detto il dottor Calabretta. "Vi è la necessità di sviluppare nuovi approcci terapeutici che, in combinazione con gli inibitori della tirosin-chinasi, eliminano le cellule staminali con LMC che sfuggono trattamento con imatinib. Abbiamo dimostrato che imatinib induce l'autofagia, che permette a queste cellule di sopravvivere e alla fine riprendere la proliferazione. Mostriamo anche che clorochina, un inibitore autofagia, in combinazione con imatinib sembra realmente di potenziare la morte cellulare indotta da imatinib. "

Questa ricerca è stata pubblicata nel 13 aprile del Journal of Clinical Investigation.

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