Aiuto da Herpes? Coinfezione Induce Aciclovir per inibire l'HIV

Giugno 22, 2016 Admin Salute 0 7
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Un'interazione sorprendente può consentire lo sviluppo di nuove strategie di trattamento di HIV sfruttando infezione con più agenti patogeni. La ricerca, pubblicata da Cell Press nel numero del 11 settembre della rivista Cell Host and Microbe, dimostra che un farmaco comunemente usato nel trattamento dell'herpes sopprime direttamente HIV nei tessuti coinfettati e quindi può essere utile per i pazienti infettati da entrambi i virus.

Comunemente, le persone con infezione da HIV sono infettati anche con altri microbi. L'infezione da herpesvirus umano (HHV), in particolare con herpes simplex virus-2 (HSV-2), è spesso associata con l'HIV. Queste infezioni HHV possono essere attive o dormienti, ma l'infezione da HIV rende HHV riattivazione più probabile.

Per molti anni, acyclovir (ACV), un farmaco ben studiato, è stato utilizzato in modo sicuro per trattare HHV nell'uomo. "HHV ha una capacità unica di fosforilare ACV per attivarlo, rendendo il farmaco molto specifico per HHV e, per la stessa ragione, relativamente non-attivo contro altri virus, compreso l'HIV," offre senior studio autore Dr. Leonid Margolis dalla Nazionale Istituto Superiore di Sanità. Tuttavia, alcuni pazienti coinfettati con HIV e HSV-2 presentano più bassi livelli di HIV dopo il trattamento ACV.




"Abbiamo deciso di indagare su questo fenomeno sperimentale utilizzando piccoli blocchi di tessuti umani", dice il dottor Margolis. "Dott. Andrea Lisco e Christophe Vanpouille che ha eseguito questo lavoro nel mio laboratorio ha rilevato che, sebbene ACV non inibisce HIV in linee cellulari" sterile ", lo fa, a sorpresa, sopprimere l'HIV in tessuti che portano nessun HSV-2, ma vari altri HHVs . " In collaborazione con un ricercatore di primo piano AIDS Dr. Raymond Schinazi dalla Emory University e Dr. Matthias Gotte presso la McGill University, i ricercatori hanno scoperto che ACV fosforilata che si forma nelle cellule HHV-infettate inibisce direttamente il virus HIV-1 trascrittasi inversa (RT), quindi prevenzione dell'HIV di copiare se stesso.

Questi risultati non solo aiutano a spiegare la risposta a ACV osservato nei pazienti co-infetti da HSV-2 e HIV, ma suggeriscono anche che ACV può essere usato contro l'HIV nei pazienti infettati con diversi altri HHVs, tra cui la bassa patogenicità e onnipresente HHV-6 e HHV-7. Inoltre, in collaborazione con i dottori. Balzarini presso l'Università Cattolica di Lovanio e McGuigan da Cardiff University, il dottor Margolis e la sua squadra ha dimostrato che le nuove strategie per lo sviluppo di nuovi inibitori di HIV basati sulla struttura ACV possono essere sviluppate. "Noi forniamo evidenza sperimentale definitiva di inibizione del virus HIV-1 RT da ACV fosforilata e dimostrare che la fosforilazione ACV si verificano nei tessuti umani infettati da vari HHVs trasforma questo costoso farmaco anti-herpes ampiamente utilizzato in un inibitore dell'HIV diretta", conclude il dottor Margolis.

I ricercatori sono Andrea Lisco, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD; Christophe Vanpouille, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD; Egor P. Tchesnokov, McGill University, Montreal, Quebec, Canada; Jean-Charles Grivel, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD; Angelique Biancotto, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD; Beda Brichacek, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD; Julie Elliott, UCLA AIDS Institute, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Emilie Fromentin, Emory University School of Medicine, Decatur, GA; Robin Shattock, Università di St. George di Londra, Londra, Regno Unito; Peter Anton, UCLA AIDS Institute, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Robert Gorelick, AIDS Vaccine Programma SAIC-Frederick, Inc., NCI-Frederick, Frederick, MD; Jan Balzarini, Rega Institute for Medical Research, Katholieke Universiteit, Leuven, Belgio; Christopher McGuigan, Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Cardiff, UK; Marco Derudas, Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Cardiff, UK; Matthias Gotte, McGill University, Montreal, Quebec, Canada; Raymond F. Schinazi, Emory University School of Medicine, Decatur, GA; e Leonid Margolis, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD.

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