Alcune malattie, difetti di nascita può essere collegata al fallimento proteina del sistema di riciclaggio

Maggio 3, 2016 Admin Salute 0 5
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Un gruppo di proteine ​​di segnalazione note come Wnt - che aiutano a costruire il corpo umano pelle, ossa, muscoli e altri tessuti - dipendere da un sistema di distribuzione e riciclo complessa per garantire il loro trasporto verso i siti delle cellule dei tessuti edilizi, secondo uno studio in bambini di Cincinnati Hospital Medical Center. Quando il sistema di riciclaggio - il Complesso Retromer - rompe, la consegna di questa famiglia specializzato di proteine ​​di segnalazione non come mezzo di trasporto, un recettore chiamato carico Wntless (WLS) diventa instabile ed è degradato. Questa importante scoperta fornisce nuove indicazioni su ciò che potrebbe essere un meccanismo dietro il cancro, malattie cardiache o difetti di nascita legati alle proteine ​​Wnt, hanno detto i ricercatori.

Scrivere per il 15 gennaio, edizione 2008 del Developmental Cell, i ricercatori di Cincinnati bambini hanno studiato il ruolo fondamentale che una proteina traffico (chiamata Vps35) ha come piattaforma centrale di assemblaggio del complesso Retromer. Il complesso è costituito da traffico di proteine ​​che agiscono come postini cellulari per restituire un recettore carico, WLS, dai compartimenti cellulari chiamati endosomi alla Rete Trans-Golgi. La rete si comporta come una stanza di compensazione molecolare - imballaggio e proteine ​​di smistamento per la somministrazione mirata - e il lavoro di Wls è quello di fornire proteine ​​di segnalazione Wnt da Trans Golgi ai loro siti di tessuto-edificio destinato. Se il Complesso Retromer non riesce a riciclare Wls indietro al Trans Golgi a fare il loro lavoro, che ostacola la consegna stabile di proteine ​​di segnalazione Wnt.

"Sappiamo proteine ​​Wnt secrete svolgono un ruolo essenziale in molti processi biologici, tra cui lo sviluppo di malattie, ma molto poco si sa circa i meccanismi attraverso i quali l'elaborazione e la secrezione Wnt sono regolamentate", ha detto Xinhua Lin, Ph.D., ricercatore in la Divisione di Biologia dello Sviluppo presso bambini di Cincinnati e autore senior dello studio. "La nostra scoperta principale di questo studio è che il Complesso Retromer è necessario per stabile la secrezione Wnt, fornendo nuove intuizioni come alcune malattie funzionano."




In una serie di esperimenti con cellule geneticamente modificate dal moscerino della frutta Drosophila, i topi e gli esseri umani, il Dr. Lin ei suoi colleghi mutato la proteina traffico Vps35 di compromettere il suo ruolo centrale di montaggio nel complesso Retromer, poi osservato il ciclo di consegna delle proteine ​​Wnt tra Trans-Golgi Network e siti cellulari bersaglio. In tutte e tre le serie, il Retromer Complesso compromessa provocato Wnt proteine ​​accumulando nei recettori cargo trans-Golgi Network e WLS essere degradati invece di tornare alla rete e il loro lavoro di fornire proteine ​​Wnt.

"Anche se noi proponiamo che la proteina agisce WLS come un recettore del carico per le proteine ​​di segnalazione Wnt, abbiamo bisogno di condurre ulteriori esperimenti per migliorare la nostra comprensione di questo processo, compreso il modo il Wls fornisce Wnt dalla Trans-Golgi", ha detto il dottor Lin.

Nel loro studio, i ricercatori hanno proposto un modello di ciclo di consegna in cui Wnt entra inizialmente il Trans-Golgi Network e si lega con il recettore carico WLS, che poi trasporta Wnt alla superficie delle cellule bersaglio. Una volta Wls ha consegnato le proteine ​​Wnt, una delle due cose si verifica, a seconda che il Complesso Retromer funziona normalmente. Quando si lavora come progettato, il Complesso Retromer recupera la proteina Wls speso per il ritorno alla Trans-Golgi. Quando si rompe complessi Retromer giù, recettore carico Wls viene assorbito nella lisosomi della cellula, dove viene digerito e distrutto.

Lo studio ha ricevuto sostegno finanziario da parte da sovvenzioni dal National Institutes of Health, l'American Cancer Society, l'American Heart Association e la March of Dimes.

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