All'inizio nuova ondata di dati, uno studio gene in una malattia rivela mutazioni in una malattia non correlata

Aprile 22, 2016 Admin Salute 0 1
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Abbastanza spesso, nella scienza come nella vita, la conoscenza inaspettata ha un impatto personale. I ricercatori cercano varianti genetiche rare in pochi individui con disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), ha scoperto che un paziente ha avuto una nuova combinazione di due mutazioni. Queste mutazioni causato una malattia diversa, non correlato ad ADHD - un disturbo del sangue chiamata idiopatica anemia emolitica.

Anche se l'uomo aveva a lungo sostenuto con la malattia del sangue, "idiopatica" significava che i medici sono stati in grado di determinare la causa della sua particolare anemia - fino ad ora, dicono gli autori di un nuovo studio.

Poiché i costi gene-sequenziamento continuano a cadere a causa delle nuove tecnologie, gli autori prevedono "una prossima ondata di scoperte indipendenti e la risoluzione di patologie" idiopatica "." Nella sua scia saranno nuove implicazioni etiche e cliniche - come quando e come condividere meglio questi risultati con le persone che prestano il proprio DNA per la ricerca.




Miglioramenti rapidi in strumenti analitici stanno consentendo ai ricercatori di sequenza più frequentemente genomi interi di singoli pazienti, ha detto il leader di studio Gholson J. Lione, MD, Ph.D., uno psichiatra e ricercatore principale del Centro di Genomica Applicata presso l'ospedale dei bambini di Philadelphia . "Come abbiamo sequenziamento genomi interi, troveremo nuove mutazioni non collegati alla malattia sotto indagine", ha aggiunto. "Come facciamo a gestire queste informazioni, soprattutto quando non si presta a un'azione immediata da un paziente e medico? Questo è un problema che sta venendo alla ribalta con i progressi attuali conoscenze genetiche."

Lione, e co-autore corrispondente Kai Wang, Ph.D., pubblicato lo studio online il 15 luglio sulla rivista Discovery Medicine. (Precedentemente presso l'ospedale dei bambini di Philadelphia, Wang è ora presso la University of Southern California.)

Nel corso di studio, Lione e colleghi eseguite analisi genetica in una famiglia dello Utah in cui un padre e due figli hanno una grave forma di ADHD. Tutti e tre avevano risposto a un farmaco stimolante in uno studio clinico, ma l'ADHD è un disturbo complesso, con molti geni diversi si ritiene siano coinvolti nel conferire suscettibilità alla ADHD. Quindi i ricercatori hanno cercato di identificare mutazioni specifiche che interessano questa famiglia.

In questa collaborazione tra gli scienziati all'ospedale dei bambini, BGI-Shenzhen e la University of Utah, i ricercatori hanno prima catturato la maggior parte del dell'esoma, le sequenze codificanti proteine ​​di DNA da genoma di ogni paziente. Poi hanno sequenziato e analizzato i exomes di identificare mutazioni geniche con un rischio di causare la malattia.

Il gruppo di studio ha identificato diverse varianti del gene rare dei membri della famiglia che potrebbero contribuire a ADHD, ma non sono ancora stati in grado di dimostrare la chiara causalità. Tuttavia, hanno fatto trovare altre mutazioni che sembrano causare anemia cronica in un membro della famiglia.

L'uomo, un giovane adulto, era stato tormentato per tutta la vita con anemia cronica, aveva sofferto dolori addominali e ittero, e aveva subito interventi chirurgici per rimuovere prima la sua cistifellea, quindi la milza. "Gli era stato detto che aveva 'anemia emolitica idiopatica,' che in pratica significa, 'globuli rossi stanno scoppiando aperto per ragioni che non comprendiamo,'" ha detto Lione.

Il sequenziamento dell'esoma individuato rapidamente due, rare mutazioni separate in PKLR, un gene che rende piruvato chinasi, un enzima in cui i difetti sono stati precedentemente implicati come una delle cause di anemia emolitica. Questa forma di anemia è recessivo, così l'uomo ha ricevuto una mutazione dalla madre, l'altra mutazione da suo padre. Questo è il primo rapporto scientifico di entrambe le mutazioni che si verificano nella stessa persona.

Dopo essersi consultato con l'University of Utah comitato istituzionale di revisione (IRB), che sovrintende la ricerca soggetto umano, Lione informato hematologist dei risultati del paziente, con la richiesta di seguire i risultati e di offrire consulenza genetica. "Se queste informazioni fossero state disponibili molti anni prima, il paziente può aver ricevuto un trattamento o è stato consigliato di prendere misure preventive che avrebbero potuto forse evitare complicazioni, compresa la necessità per la rimozione chirurgica della milza", ha detto Lione, aggiungendo: "Questo dimostra il tipo di informazioni mediche che diventeranno più ampiamente disponibile come il ritmo di aumento scoperta genetica. "

Con adeguata consulenza genetica, l'informazione genetica può essere utile a questo paziente, come egli è estremamente improbabile che trasmettere anemia per eventuali futuri figli, a causa della natura recessiva della malattia e la rarità di queste mutazioni specifiche.

"Vi è una notevole dibattito tra genetisti medici e studiosi di etica medica sul fatto che i risultati della ricerca genetica dovrebbero essere restituiti ai soggetti di ricerca che partecipano", ha detto Lione. "In questo caso, abbiamo informato il medico del paziente in modo che potessero decidere come procedere."

La pratica medica è ancora in evoluzione sulle questioni di come utilizzare queste informazioni, ha aggiunto Lyon. "Per ora, rimane una sfida per scoprire rapidamente le mutazioni causali per le malattie multigeniche complessi. Tuttavia, l'intero campo della genetica si sta muovendo verso di fare tutto il sequenziamento del genoma di trovare mutazioni che causano malattie, e in futuro, la sequenza del genoma completo di una persona probabilmente legate alle sue cartelle cliniche. Ricercatori e medici impareranno come gestire queste informazioni. "

Sostegno Finanziamento per lo studio è venuto da Ospedale Pediatrico di Philadelphia, la University of Utah Dipartimento di Psichiatria, e BGI-Shenzhen. Alcuni dei co-autori di Lione e di Wang inclusi Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., dell'ospedale dei bambini; e Mark Yandell, Ph.D., della University of Utah.

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