Alte dosi di chemioterapia e la Stem Cell Transplant mostra poco o nessun beneficio di sopravvivenza per il cancro al seno, analisi mostra

Aprile 14, 2016 Admin Salute 0 5
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Chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe, il trattamento combinato controverso, arduo, ma una volta-popolare che è caduto in disgrazia come una terapia per il cancro al seno, ha dimostrato di non essere utile come terapia adiuvante per le donne con malattia linfonodo positivo , secondo un'analisi espansiva condotta da ricercatori presso l'Università del Texas MD Anderson Cancer Center.

In una revisione di 15 studi di chemioterapia ad alte dosi randomizzati condotti in tutto il mondo tra il 1988 e il 2002, i ricercatori di MD Anderson, in collaborazione con il sangue europeo e Marrow Transplant Group, rapporto che, mentre c'è stato un lieve vantaggio sulla sopravvivenza libera da recidiva , non vi era alcun beneficio per la sopravvivenza globale. Donald Berry, Ph.D., professore e capo della Divisione di Scienze quantitative, ha presentato i risultati di oggi al 30 annuale San Antonio Breast Cancer Symposium.

"Di tutti i tumori, il cancro al seno è uno dei più sensibili al trattamento, con conseguente diminuzione della mortalità drammatico negli Stati Uniti negli ultimi anni", dice Berry. "Spesso, nella storia recente del cancro al seno, quando abbiamo eseguito studi di terapia adiuvante per il cancro al seno positivo node-, i risultati hanno dimostrato che un'innovazione davvero ritarda ricorrenza e prolunga la sopravvivenza. Ad esempio, abbiamo dimostrato che l'aumento di dosi di chemioterapia regime FAC nell'intervallo dose standard migliora la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da malattia. Abbiamo dimostrato lo stesso per l'aggiunta di paclitaxel. Abbiamo anche dimostrato che la densità della dose, in termini di consegna ogni due settimane contro ogni tre settimane, migliora la sopravvivenza generale.




"Tutti questi studi suggeriscono più lo fai, meglio è. E 'chiaro che la consegna più chemioterapia deve beneficiare alcuni pazienti. Tuttavia, vi è un limite e ci sembra di aver raggiunto un plateau."'

Regolazione per la demografia, le caratteristiche cliniche, l'intensità della terapia, stato dei recettori degli estrogeni, Berry ha pensato lo studio avrebbe mostrato una significatività statistica in termini di sopravvivenza globale.

"Come minimo, ho pensato che avremmo avuto la possibilità di identificare i sottogruppi di pazienti che potrebbero trarre beneficio e, con 6.200 pazienti randomizzati nei 15 studi clinici, che saremmo stati in grado di confermare i nostri risultati. Il fatto che non ci identifichiamo questi sottoinsiemi in nessun modo diminuisce il valore del nostro studio. E 'lo studio definitivo per il carcinoma mammario ad alto dosaggio nel trattamento adiuvante ", dice Berry.

Per apprezzare l'importanza dello studio stesso ei suoi risultati si deve comprendere la natura della terapia e la sua storia contrastanti.

Ad alte dosi di chemioterapia può essere arduo per il paziente: comprende la somministrazione di dosi molto elevate di chemioterapia seguita da midollo osseo o di cellule staminali di cellule staminali del sangue del paziente che vengono raccolti prima della chemioterapia. Il trapianto autologo ricostruisce il midollo osseo, che è stata effettuata dalla chemioterapia intensa, spiega Naoto Ueno, MD, Ph.D., professore associato nel Dipartimento di MD Anderson di trapianto di cellule staminali e terapia cellulare e Breast Medical Oncology. Mentre è diventato molto più tollerabile, in passato, la terapia era spesso debilitante ed è stata associata con una serie di gravi effetti collaterali, tra cui l'infezione, nausea, vomito e debolezza estrema - talvolta conseguente morte solo trattamento.

"Il 1980 e all'inizio del 1990 ha rappresentato un periodo storico in cui il cancro al seno più era meglio in termini di trattamento", dice Ueno, un autore dello studio.

Nonostante i suoi effetti collaterali, alcuni piccoli studi emerse nei primi anni 1990 che suggeriscono che il trattamento è stato benefico per le donne con tumore al seno ad alto rischio, quelle con almeno dieci linfonodi ascellari positivi. Tuttavia, questi studi non sono stati randomizzati, il gold standard per testare una terapia, spiega Berry. Piuttosto hanno confrontato un database a un altro.

Indipendentemente da ciò, i malati di cancro al seno e gli avvocati hanno iniziato chiedendo il trattamento e che la terapia, che in media 100.000 dollari, coperti da assicurazione - una questione che è stata oggetto di numerose cause legali, tutti predicata sui trapianti di essere efficace. Secondo Berry, circa 20.000 donne con tumore al seno negli Stati Uniti hanno ricevuto chemioterapia ad alte dosi.

La maggior parte degli studi randomizzati della terapia sono stati avviati nel 1990 e non hanno confermato i risultati precedenti positivi. Piuttosto, la maggior parte di questi studi ha mostrato poco o nessun beneficio per le donne con tumore al seno. Statura della terapia è diventata ancora più confusa quando i dati di un ampio studio randomizzato positivo, presentata in sessione plenaria del 1999 American Society of Clinical Oncology, è stato successivamente trovato per essere falsificati.

"Era importante fare questo studio in modo che possa determinare se non vi è alcuna evidenza di un beneficio per i pazienti, o se c'è qualche sottogruppo di pazienti che hanno beneficiato della terapia", dice Berry.

Per la loro analisi, i ricercatori hanno costruito un database ampio e guardarono tutti i 15 studi condotti in tutto il mondo. Più di 6.200 donne sono stati arruolati negli studi e sono stati randomizzati a ricevere o chemioterapia ad alte dosi (3.118 pazienti) o ulteriori dosi della chemioterapia standard (3.092 pazienti).

La mediana paziente di follow-up era di sette anni, e l'età media delle donne arruolati negli studi era 45. Tra le donne, stato dei recettori ormonali è stato positivo nel 55 per cento, 28 per cento in negativo e non è disponibile in 17 per cento. La diminuzione del tasso di cancro al seno a causa di recidiva superiore chemioterapia a dosi è stata del 13 per cento, che era statisticamente significativa. Tuttavia, il vantaggio non si è tradotta in sopravvivenza. La diminuzione del tasso di mortalità era sei per cento.

Dopo aggiustamento per età, sperimentazione, lo stato ormonale, l'uso tamoxifene e il numero di linfonodi positivi, il regime ad alte dosi leggermente migliorato la sopravvivenza libera da recidiva di circa otto mesi. Tuttavia, non vi era alcun beneficio di sopravvivenza per le donne che hanno ricevuto chemioterapia ad alte dosi.

Nell'analisi, era importante concentrarsi sul ruolo di intensità della dose, dice Berry.

"In termini di quanto sia alto di una dose di chemioterapia era, alcune prove utilizzate dosi molto elevate, mentre altri utilizzano dosi più moderati, ma ancora abbastanza alto da richiedere il supporto di cellule staminali."

Per quanto riguarda l'intensità della dose, se uno studio ha avuto una grande differenza di intensità della dose tra la dose maggiore e standard che è stato permesso di svolgere un ruolo maggiore nelle conclusioni degli investigatori. Se uno studio aveva una piccola dose maggiore o se la dose standard era piuttosto alto, allora non conta tanto in termini di confronto tra l'alta e gruppi dose standard, spiega Berry.

"Tuttavia, anche tenendo conto delle differenze di prova e di dose, non siamo stati in grado di prendere in giro più di un beneficio marginale per una maggiore intensità della dose."

La cattura, il dottor Berry dice, è che le chemioterapie in esame sono noti per essere efficace. Quindi ci deve essere una sorta di effetto dose.

"Quello che stiamo imparando è che le dosi utilizzate in regimi chemioterapici standard per il cancro al seno avanzato hanno raggiunto un plateau e che l'aumento oltre la dose non è fornire un maggiore beneficio", dice Berry. "E 'probabile che ci sono pazienti che rispondono a uno specifico tipo di chemioterapia. Una volta che si dà abbastanza di che la chemioterapia a beneficio quei pazienti, non c'è alcun vantaggio dal trattamento aggiuntivo. Si stanno aiutando quelli che sono stati destinati a beneficiare con dosi moderate. Il resto dei pazienti hanno tumori che non sono sensibili alla chemioterapia di essere considerato e non beneficerebbero non importa quanto si dà loro. "

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