Ricercatori olandesi della Radboud University Medical Center di Nijmegen hanno scoperto un nuovo gene per la sindrome Sensenbrenner. La mutazione aggiunge il supporto per l'ipotesi che i difetti nel trasporto ciliare sono la causa della malattia. Project Leader Dr. Heleen H. Arts è supportato da un Kolff Junior Postdoc Concessione della Kidney Foundation olandese.

Organelle sensoriale

Malattia ciliare sconvolge le ciglia, piccoli organelli simili a capelli che sporgono dalla membrana cellulare. Cilia sono coinvolti in molti processi importanti, ad esempio il rilevamento di correnti di fluido all'interno tubuli renali o della registrazione di luce nelle cellule fotosensibili dell'occhio. Sono antenne che captano i segnali che sono essenziali per la cella di reagire alle condizioni esterne.

Il gene recentemente trovati per IFT43, una proteina del complesso trasporti intraflagellare. Questo è responsabile per il trasporto di molecole all'interno ciglia. Due geni che sono stati precedentemente dimostrato di essere implicati sono anche parte del IFT. Uno di questi è stato trovato e pubblicato lo scorso anno dallo stesso gruppo di ricerca.

Trasporti Flawed

Secondo il Dott Arts, "questo terzo gene IFT rafforza l'ipotesi esistente che il trasporto retrogrado, dalla punta cilium indietro alla cella, è interessato." E aggiunge che lo studio è il primo a mostrare i difetti IFT in cel di pazienti Sensenbrenner.

Le proteine ​​IFT sono trenini molecolari che corrono lungo la spina dorsale ciglio dei microtubuli dalla membrana cellulare e indietro. Essi portano il carico che è necessario per il corretto funzionamento cilia.

"Abbiamo un po 'di conoscenza IFT proteine ​​complessi", dice Arts. "Per esempio, l'IFT-complessa costituita da sei proteine ​​e si occupa del trasporto retrogrado. Tuttavia, la struttura di alcune delle proteine ​​è ampiamente sconosciuta."

Quando è compromessa trasporto verso il basso la punta del ciglio si gonfiano e la funzione cilium è compromessa. "Molecole IFT57 intrappolati nella punta cilium", spiega Arts. "Questa è una delle proteine ​​che è coinvolto nel trasporto verso l'alto".

Trovare risposte

Non esiste una cura a portata di mano per le sindromi ciliari come Sensenbrenner di. "Capire le cause è il primo passo verso la terapia," sottolinea Heleen Arts. "La mia ricerca è importante per migliorare la diagnosi della malattia e per una migliore consulenza genetica. Penso che sta andando a prendere anni per sviluppare un trattamento efficace."

Ulteriori ricerche ha lo scopo di aumentare la conoscenza del background genetico e spiegare i meccanismi. Arts: "Che cosa succede esattamente quando il cilium non funziona in modo ottimale Perché il trasporto interrotto Perché questi difetti provocano insufficienza renale vorrei avere una risposta a queste domande?".

Ciliopatie

Per lungo tempo, cilia sono state visualizzate come parti cellulari rudimentali lasciati dall'evoluzione. Oggi, ricercatori e medici si rendono conto che le ciglia difettosi sono una causa importante di malattie gravi come la malattia del rene policistico e sindromi rare come Sensenbrenner di. Insieme, questi sono chiamati ciliopatie.

La sindrome Sensenbrenner è un ciliopathy rara che causa difetti scheletrici e ectodermiche e problemi renali (ectoderma è lo strato più esterno di cellule nell'embrione e dà luogo a tra gli altri tessuti della pelle e delle unghie, tessuto nervoso, i denti e la lente dell'occhio). I sintomi sono per esempio la chiusura troppo presto di suture del cranio (craniosinostosi), malformazioni delle braccia e delle gambe o le dita e dei piedi, difetti di chiodi capelli e la pelle, e insufficienza renale progressiva. Si tratta di una malattia rara che fa parte di una serie di sovrapposizioni correlati sindromi congenite ciliari.