AML punteggio che unisce, i cambiamenti epigenetici genetici potrebbe aiutare la terapia guida

Maggio 23, 2016 Admin Salute 0 2
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Attualmente, i medici usano marcatori cromosomiche e mutazioni genetiche per determinare il miglior trattamento per un paziente con leucemia mieloide acuta (AML). Ma un nuovo studio suggerisce che un punteggio basato su sette geni mutati ei cambiamenti epigenetici che i ricercatori hanno scoperto erano presenti potrebbe aiutare il trattamento guida per identificare nuovi sottogruppi di pazienti.

I risultati, pubblicati sul Journal of Clinical Oncology, provengono da uno studio condotto da ricercatori della Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James).

La variazione epigenetica utilizzato nello studio è metilazione del DNA. Esso comporta l'aggiunta di gruppi metilici al DNA, che possono ridurre o tacere l'attività di un gene, o espressione. Anomala metilazione del DNA altera normale espressione genica e spesso svolge un ruolo importante nello sviluppo del cancro.




Nel complesso, i risultati suggeriscono che i pazienti con un punteggio basso - che indicano che uno o nessuno dei sette geni è sovraespresso in cellule AML - avevano i migliori risultati, e che i pazienti con i punteggi più alti - cioè, con sei o sette geni altamente espresso - ha avuto i risultati più poveri.

"Ad oggi, la classificazione della malattia e la prognosi per i pazienti con LMA sono stati in gran parte basato su cromosomiche e marcatori genetici", spiega il ricercatore principale Clara D. Bloomfield, MD, Distinguished University Professor, Ohio State University Cancer Scholar e consulente senior.

"Cambiamenti epigenetici che influenzano l'espressione genica non sono stati considerati. Qui mostriamo che cambiamenti epigenetici nei geni mutati precedentemente rilevati e prognostico importanti in grado di identificare sottogruppi di pazienti nuovi, che potrebbe meglio la terapia manuale di aiuto", dice Bloomfield, che è anche il William Greenville Pace III sedia dotata in Cancer Research a Ohio State.

Il pannello di sette gene è stato identificato in 134 pazienti di 60 età e anziani con citogeneticamente normale leucemia mieloide acuta (CN-AML) che erano stati trattati sul cancro e leucemia Gruppo B (CALGB) sperimentazioni cliniche/Alliance.

I ricercatori hanno calcolato un punteggio in base al numero di geni nel pannello che sono state altamente espressa nelle cellule AML dei pazienti, e retrospettivamente testato il punteggio in due gruppi di pazienti più anziani (60 anni in poi) e due gruppi di pazienti più giovani (59 anni e sotto).

I pazienti con un punteggio basso - che indicano che uno o nessuno dei sette geni è sovraespresso - avevano i migliori risultati. I pazienti con i punteggi più alti - cioè, con sei o sette geni altamente espressi - hanno avuto i risultati più poveri.

"Per questo panel di sette-gene, il minor numero di geni altamente espressi, il migliore è il risultato", dice il primo autore Guido Marcucci, MD, professore di medicina e direttore associato per la ricerca traslazionale in OSUCCC - James. "In entrambi i pazienti più giovani e più anziani, quelli che non avevano i geni altamente espressi, o ha avuto un gene altamente espresso avuto i migliori risultati."

La maggior parte degli adulti con leucemia mieloide acuta non sono curate con terapie correnti. Solo circa il 40 per cento dei pazienti di età inferiore ai 60 anni e circa il 10 per cento dei pazienti di 60 e più anziani sono vivi dopo tre anni, in modo da nuove strategie per il trattamento della malattia e per corrispondenza il paziente giusto con il giusto trattamento sono necessari, dice Bloomfield.

Per questo studio, Bloomfield, Marcucci e dei loro colleghi hanno usato sequenziamento di prossima generazione per l'analisi delle regioni di DNA metilato associata a prognosi importanti mutazioni del gene nelle cellule CN-AML di 134 pazienti di età compresa tra 60 e più anziani.

I sette geni identificati dai ricercatori erano CD34, RhoC, SCRN1, F2RL1, FAM92A1, MIR155HG e VWA8. Per ciascuno di questi geni, espressione inferiore e superiore metilazione del DNA sono stati associati a prognosi migliore. Un punteggio stato sviluppato in base al numero di geni nel pannello mostrando un'alta espressione. I ricercatori hanno convalidato il punteggio in quattro gruppi di pazienti: i pazienti più anziani e più giovani con primari AML, e pazienti più anziani e più giovani con CN-AML (355 pazienti totali).

Quando Bloomfield, Marcucci e loro collaboratori applicato il punteggio non ponderata al training set iniziale di 134 pazienti anziani, quelli con uno o nessun geni altamente espressi ha avuto un tasso di remissione completa, 96 per cento, 32 per cento di tre anni il tasso di sopravvivenza libera da malattia e 39 per cento di tre anni la sopravvivenza globale.

I pazienti con sei-sette geni altamente espressi, d'altra parte, ha avuto un tasso di remissione completa, il 25 per cento, un 0 percento di tre anni il tasso di sopravvivenza libera da malattia e il 4 per cento di tre anni la sopravvivenza globale.

Per i pazienti adulti più giovani, quelli sotto i 60 anni, quelli con uno o nessun altamente geni espressi ha avuto un tasso di 91-100 percentuale di completamento, la remissione, un 60-65 per cento di tre anni il tasso di sopravvivenza libera da malattia, e di un 76-82 per cento di tre year sopravvivenza globale. I pazienti con sei-sette geni altamente espressi, d'altra parte, ha avuto un tasso di remissione completa, 53-71 per cento, un 13-17 per cento di tre anni il tasso di sopravvivenza libera da malattia e un 7-24 per cento di tre anni generale sopravvivenza.

"Nel complesso, i nostri risultati suggeriscono che il punteggio non ponderata-sintesi è un modello migliore rispetto a tutti gli altri marcatori prognostici e dei profili di espressione genica precedentemente riportati,", dice Bloomfield.

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