Anti-senso potrebbe avere senso per il trattamento del cancro al fegato

Marzo 19, 2016 Admin Salute 0 1
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Un nuovo studio dimostra che è possibile indirizzare selettivamente e bloccare un particolare microRNA che è importante nel cancro al fegato. La scoperta potrebbe offrire una nuova terapia per questa neoplasia, che uccide le stime, 549.000 persone in tutto il mondo ogni anno.

Lo studio degli animali, da ricercatori del Cancer Center dell'Ohio State University Comprehensive - Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James) e al Mayo Clinic, incentrati su microRNA-221 (miR-221) , una molecola che è costantemente presente a livelli anormalmente elevati di cancro al fegato.

Per controllare il problema molecola, i ricercatori hanno progettato una seconda molecola come una sorta immagine speculare della prima. Tale molecola specchio viene chiamato un oligonucleotide antisenso, e selettivamente legato alla e bloccato l'azione di miR-221 nel cancro del fegato umano trapiantato in topi. Il trattamento prolungato significativamente la vita degli animali e promosso l'attività di importanti geni onco-soppressori.




"Questo studio è importante perché il carcinoma epatocellulare, o cancro al fegato, ha in genere una prognosi sfavorevole, così abbiamo mal bisogno di nuove strategie di trattamento", spiega il ricercatore principale Thomas Schmittgen, professore associato e presidente della farmaceutica presso la Facolta 'Ohio State di Farmacia e membro del il OSUCCC - James programma Therapeutics sperimentali.

I risultati sono pubblicati sulla rivista Cancer Research.

Per lo studio, Schmittgen ed i suoi colleghi hanno iniettato le cellule tumorali del fegato etichettati con la luminescenti illuminazione-bug proteina luciferasi in fegato di topi. I ricercatori hanno utilizzato l'imaging bioluminescenza per monitorare la crescita del tumore.

Quando i tumori hanno raggiunto la dimensione appropriata, hanno dato un gruppo di animali della molecola progettata per bloccare miR-221; l'altro gruppo ha ricevuto una molecola di controllo.

I principali risultati sono i seguenti:

  • Dopo il trattamento con l'oligonucleotide antisenso, metà degli animali trattati erano vivi a 10 settimane verso nessuno dei controlli.
  • L'oligonucleotide antisenso ha ridotto significativamente i livelli di miR-221 sia in tumori e campioni di fegato normale.
  • Il trattamento con l'oligonucleotide antisenso ha causato un aumento di tre volte l'attività di tre importanti geni oncosoppressori che vengono bloccate da miR-221 nel cancro al fegato. (I soppressori tumorali erano p27, p57 e PTEN.)

"Nel complesso, questo studio fornisce la prova di principio per l'ulteriore sviluppo di terapie microRNA-targeting per carcinomi epatocellulari," afferma Schmittgen.

Finanziamento dal National Cancer Institute e dal National Institute of Diabetes e Digestiva e Rene Diseases sostenuto questa ricerca.

Altri ricercatori coinvolti in questo studio sono stati Jong-Kook Parco, Jinmai Jiang, Lei He, Ji Hye Kim, Mitch A. Phelps, Tracey L. Papenfuss e Carlo M. Croce di Ohio State; Takayuki Kogure e Tushar Patel di Mayo Clinic, Jacksonville, Florida; e Gerard J. Nuovo.

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