Anticorpi ingegnerizzati diretti contro un obiettivo terapeutico promettente sulle cellule di carcinoma ovarico

Aprile 20, 2016 Admin Salute 0 8
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Furtivo e testardo, il cancro ovarico è un tumore maligno particolarmente fastidioso, difficile da diagnosticare in fase iniziale e difficile da trattare una volta che progredisce ulteriormente. Tuttavia, la ricerca al Fox Chase Cancer Center è ora concentrando su uno dei più promettenti approcci per affrontare la malattia - utilizzando anticorpi ingegnerizzati per colpire le cellule tumorali lasciando intatte le cellule sane.

Gregory Adams, Ph.D., co-leader del Therapeutics programma di sviluppo al Fox Chase Cancer Center, e colleghi hanno recentemente isolato una piccola, molecola di anticorpo-come detto GS45, che è in grado di azzerare in una sorta di bandiera rossa che distingue le cellule tumorali ovariche da cellule normali. Tatiana Karakasheva, MS, uno studente laureato in laboratorio Adams, presenterà i risultati al meeting annuale della American Association for Cancer Research 2010.

La molecola GS45 si rivolge a un recettore chiamato il recettore Mьllerian Inhibiting tipo di sostanza II (MISIIR), che è scarso in tessuto normale, ma più presente in abbondanza sulla superficie delle cellule di cancro ovarico umano.




"Un problema generale con terapie mirate è che molti degli obiettivi presenti sulle cellule tumorali si trovano anche su cellule normali", spiega Karakasheva. "Quando diretta cellule uccidendo farmaci a tali obiettivi, si ottiene gli effetti collaterali. La cosa grandiosa di il nostro obiettivo è che nel tessuto sano, è limitato principalmente al sistema riproduttivo, e la sua espressione aumenta drammaticamente nel carcinoma ovarico."

"Ma attraente MISIIR è come un obiettivo, trovare anticorpi che si legano a casa e ad essa è stata una sfida", dice Adams.

Utilizzando un metodo chiamato combinatorio catena singola Fv phage display, in cui i frammenti di anticorpi umani sono espressi e selezionati sulla superficie del virus che infettano i batteri, Karakasheva e Adams riusciti ad isolare un gruppo di buoni candidati, tra GS45.

Hanno appena completato progettando i frammenti in anticorpi umani full-size che verranno utilizzati in esperimenti con un modello murino di cancro ovarico umano. Il primo passo sarà quello di dimostrare che in realtà non GS45 bersaglio solo le cellule tumorali ovariche, non tessuto sano. Poi, i ricercatori hanno in programma di collegare un farmaco cellule uccidere per l'anticorpo, di esplorare il suo potenziale nel trattamento del cancro.

"Perché mouse e MISIIR umana sono quasi identici, qualunque sia gli esperimenti del mouse rivelano sul targeting e la tossicità è probabile che si applicano agli esseri umani", dice Adams. "Questo ci mette in una posizione di forza per spostare avanti questo lavoro attraverso studi pre-clinici ad un punto in cui sapremo se vale la pena di prendere alla sperimentazione clinica."

Oltre a Adams e Karakasheva, autori del documento sono associate scientifica Heidi Simmons, BS, tirocinante post-dottorato Stephen Rudnick, Ph.D., e assistente professore Matthew Robinson, Ph.D.

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