Anticorpi umani proteggere i topi da influenza aviaria

Maggio 3, 2016 Admin Salute 0 3
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Un team internazionale di scienziati, tra cui i ricercatori del National Institute of Allergy e Malattie infettive (NIAID), parte del National Institutes of Health, report utilizzando anticorpi derivati ​​da cellule del sistema immunitario da recenti superstiti umani di influenza aviaria H5N1 a trattare con successo H5N1-infetti topi e li proteggono da una dose altrimenti letale del virus.

"La possibilità di una pandemia di influenza, sia innescata da H5N1 o un altro virus influenzale a cui gli esseri umani non hanno alcuna immunità naturale, è di grave preoccupazione per la comunità mondiale per la salute", dice direttore NIAID Anthony S. Fauci, MD "Se il successo di questo studio iniziale è confermata attraverso ulteriori prove di laboratorio e clinici, gli anticorpi monoclonali umani potrebbero rivelarsi preziosi interventi di sanità pubblica terapeutici e profilattici per l'influenza pandemica ".

La ricerca rappresenta una collaborazione a tre vie tra Kanta Subbarao, MD, ei suoi collaboratori a NIAID; Antonio Lanzavecchia, MD, e colleghi dell'Istituto di Ricerca in Biomedicina, Bellinzona, Svizzera; e Cameron Simmons, Ph.D., dalla Unità di Ricerca Clinica Università di Oxford, Ospedale per le malattie tropicali, Ho Chi Minh City, Vietnam.




Quattro adulti con diagnosi di infezione da vietnamiti influenzale H5N1 tra gennaio 2004 e febbraio 2005 hanno deciso di donare il sangue subito dopo aver recuperato dalla loro malattia. In Svizzera, il Dr. Lanzavecchia estratto globuli bianchi che producono anticorpi, chiamati cellule B di memoria, dai campioni vietnamiti e trattata con un processo ha sviluppato in modo che rapidamente e continuamente producono grandi quantità di anticorpi. Successivamente, i ricercatori del laboratorio del Dr. Subbarao proiettati 11.000 campioni contenenti anticorpi forniti dal team svizzero e trovarono una manciata in grado di neutralizzare il virus dell'influenza H5N1. Sulla base di questi risultati, il dottor Lanzavecchia purificato le cellule B e, infine, ha creato quattro anticorpi monoclonali (MAK, MAB) che secernono anticorpi H5N1-specifici neutralizzanti.

Dr. Subbarao e suoi collaboratori analizzati se l'H5N1 mAbs umana potrebbe proteggere i topi da una grave infezione da H5N1. Gruppi di cinque topi hanno ricevuto uno dei due anticorpi monoclonali umani H5N1 in uno dei tre dosaggi o anticorpi monoclonali umani contro la difterite o antrace. Il giorno dopo, i topi sono stati esposti attraverso il naso a dosi letali di virus influenzale H5N1.

Tutti i topi di controllo - quelli trattati con anticorpi monoclonali non-H5N1 - rapidamente sviluppato malattie gravi e morti in una settimana. Al contrario, tutti i topi che hanno ricevuto il primo H5N1 mAb testato - indipendentemente dalla dose - è sopravvissuto, mentre l'80 per cento dei topi trattati con la dose più alta della seconda H5N1 mAb sopravvissuto. Ulteriori test hanno dimostrato che i topi trattati con uno dei due protettivi H5N1 mAbs avevano livelli di virus nei polmoni che erano 10 a 100 volte inferiori a quelle di topi di controllo, e poco o nessun virus andati oltre i polmoni.

I ricercatori hanno anche testato il potenziale terapeutico dei mAbs H5N1 umani. Utilizzando prodotti ematici da sopravvissuti di influenza è una vecchia idea, osservano i ricercatori. Durante la pandemia influenzale del 1918-19, ad esempio, i medici hanno preso siero di pazienti con influenza recuperati e ha dato a nuove vittime; recenti ricerche storiche indicano che tali trasfusioni di sangue, quando somministrato all'inizio della malattia, a volte salvare la vita dei destinatari.

Nel loro studio, il dottor Subbarao ei suoi colleghi gruppi di topi infettati con una dose letale di un virus H5N1 che si era diffuso in Vietnam nel 2004. Un totale di 60 topi è stata data una delle quattro mAbs H5N1 a 24, 48 o 72 ore dopo l'infezione, mentre un gruppo di controllo ha ricevuto anticorpi monoclonali non influenzali. Tutti i topi nel gruppo di controllo morta entro 10 giorni di infezione, mentre 58 dei 60 topi trattati sopravvissuti. Tutti e quattro i mAbs H5N1 conferiti solida protezione. Più sorprendentemente, dice il dottor Subbarao, il tasso di sopravvivenza è stato eccellente, anche quando il trattamento è stato ritardato per tre giorni.

Spinto da questi risultati, i ricercatori NIAID prossimo testato se i mAbs H5N1 potrebbero essere utilizzati per il trattamento di topi infettati da un virus H5N1 correlato ma distinto. Sebbene i quattro anticorpi monoclonali utilizzati nell'esperimento origine dopo l'infezione con il virus H5N1 del 2004, tre di loro, tuttavia, impedito topi da morire quando somministrato 24 ore dopo sono stati infettati da un virus H5N1 2005. Questo suggerisce, dicono i ricercatori, che anticorpi monoclonali umani possono fornire un'ampia protezione contro i virus variante H5N1 - una qualità auspicabile in qualsiasi terapeutico volto a virus influenzale in continua evoluzione.

Nel loro insieme, i risultati di questa collaborazione internazionale sono incoraggianti, dice il Dott Subbarao. Essi mostrano che anticorpi monoclonali completamente umani con potenti capacità neutralizzante H5N1 virus dell'influenza possono essere rapidamente generati dal sangue dei pazienti convalescenti e che questi anticorpi monoclonali funzionano bene sia per il trattamento di infezione da H5N1 e prevenire la morte da tale infezione in un modello murino. Gli autori in programma di prendere la ricerca in avanti scalando la produzione di anticorpi monoclonali e H5N1, se la tecnica si dimostra sicura ed efficace nei test su animali supplementari, per valutare questi anticorpi monoclonali umani in studi clinici sull'uomo.

Riferimento: CP Simmons et al. Efficacia profilattica e terapeutica di anticorpi monoclonali umani contro il virus H5N1 dell'influenza. PLoS Medicine (2007) DOI: 10.1371/journal.pmed.0040178

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