Antidepressivi potrebbe fare il doppio dovere come farmaco diabete, spettacoli di studio

Maggio 18, 2016 Admin Salute 0 12
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University of Texas Medical Branch a Galveston ricercatori hanno scoperto che il farmaco antidepressivo paroxetina comunemente usato potrebbe anche diventare una terapia per le complicanze vascolari del diabete.

Gli scienziati hanno fatto la loro scoperta dopo lo screening 6.766 farmaci usati clinicamente e sostanze farmacologicamente attive.

"Abbiamo sviluppato questo test e usato per testare letteralmente ogni singolo farmaco esistente e una buona selezione di altri composti biologicamente attivi", ha detto il professor UTMB Csaba Szabo, senior autore di un documento sulla ricerca pubblicata online dalla diabete. "Siamo rimasti molto sorpresi quando paroxetina è venuto fuori come un composto attivo -. Di conseguenza, abbiamo poi determinato, di quello che sembra essere un nuovo effetto estranei alle sue azioni antidepressivi e non condivisa da nessun altro noto farmaco antidepressivo"




Il processo di screening iniziale testata la capacità di composti differenti per proteggere le cellule che costituiscono i rivestimenti interni dei vasi sanguigni dagli effetti distruttivi dei livelli elevati di zucchero prodotti da diabete, noti come iperglicemia. Nelle persone con diabete, iperglicemia provoca queste cellule endoteliali per generare molecole tossiche conosciute come specie reattive dell'ossigeno (ROS), che devastano rivestimenti dei vasi sanguigni e conducono a disfunzione endoteliale diabetica, il fattore chiave in tali complicanze diabetiche distruttivi come attacchi di cuore, ictus, retinopatia, nefropatia e neuropatia.

Negli studi in provetta successivi, i ricercatori hanno scoperto che la paroxetina - che viene venduto come un antidepressivo con il nome commerciale "Paxil" - impedisce iperglicemia avviato ROS danni alle cellule endoteliali in due modi. In primo luogo, riduce direttamente concentrazioni di superossido, un potente ROS. In secondo luogo, sopprime la produzione di superossido dai mitocondri, piccole strutture il cui vero lavoro sta facendo le molecole di trasferimento di energia necessarie per la maggior parte dei processi cellulari. In un ambiente iperglicemici, i mitocondri sono grande fonte di superossido cellule. Secondo i risultati dei ricercatori, la paroxetina inibisce l'attività, senza interferire con la vitale funzione normale del mitocondri.

Ulteriori esperimenti hanno prodotto ancora più prove che la paroxetina protegge le cellule endoteliali in condizioni di iperglicemia. Le specie reattive dell'ossigeno causano danni significativi al DNA, RNA e proteine, ma esperimenti di coltura cellulare hanno dimostrato che la paroxetina riduce significativamente questo effetto. Il farmaco ha avuto risultati positivi simile quando testato su topi "anelli aortici" - piccoli pezzi di vasi sanguigni tenuti in vita con le tecniche di coltura tissutale. Se trattati con l'acetilcolina vasodilatatore, questi anelli dilatati come se fossero ancora parte di un sistema circolatorio funzionante; disfunzione endoteliale causata da iperglicemia diabetica normalmente interferisce con questa funzione, ma la paroxetina restaurò.

Infine, i ricercatori hanno testato paroxetina in ratti che sono stati iniettati con streptozotocina, una sostanza chimica che induce il diabete. Gli animali sottoposti paroxetina sviluppati ipoglicemia, ma come gli anelli aortici, le arterie mantenuto la capacità di dilatare - un'indicazione che il farmaco fosse impedito danni alle loro epiteli.

"Il futuro potenziale di questo studio è che potremmo essere in grado di paroxetina 'ri-purpose' per la terapia sperimentale di complicanze cardiache diabete", ha detto Szabo. "Avremo bisogno di caratterizzare accuratamente il suo profilo di sicurezza nei pazienti diabetici, ma penso che ci sia il potenziale definito qui."

Altri autori della carta includono diabete istruttore dott Domokos Gerц, ricercatore Petra Szoleczy, borsista postdottorato Kunihiro Suzuki, borsista postdottorato Katalin Mуdis, facoltà associato Dr. Gabor Olбh e borsista postdottorato Ciro Colletta. Questa ricerca è stata sostenuta dalla Juvenile Diabetes Foundation, l'American Heart Association e la James W. McLaughlin Endowment.

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