Antidepressivi riproposto possono curare il cancro al polmone a piccole cellule

Marzo 22, 2016 Admin Salute 0 21
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Un approccio bioinformatico alle droghe repurposing portato all'identificazione di una classe di antidepressivi come un potenziale nuovo trattamento per le piccole cellule del cancro del polmone (SCLC), secondo uno studio pubblicato su Cancer Discovery, una rivista della American Association for Cancer Research.

Sulla base dei dati generati utilizzando la bioinformatica, due farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dei sintomi della depressione sono stati testati su cellule di SCLC e modelli animali. Entrambi gli antidepressivi sono stati trovati per indurre la morte delle cellule SCLC. Erano anche efficace in topi portatori SCLCs umani divenuti resistenti al cisplatino farmaco chemioterapico. Gli antidepressivi sono stati testati imipramina, che modula l'attività di alcuni ormoni che causano disturbi dell'umore; e prometazina, un sedativo, antiemetico, e farmaci antipsicotici.

Bioinformatica è una combinazione di matematica e informatica utilizzati per ordinare, classificare e analizzare grandi banche dati di informazioni biologiche e biochimiche.




"Abbiamo implementato un farmaco approccio riposizionamento base bioinformatica-verso la valutazione accelerata di farmaci approvati dalla FDA per il trattamento del cancro. Dal giorno abbiamo iniziato questo progetto, ci sono voluti meno di 20 mesi per avviare una sperimentazione clinica", ha detto Julien Sage, professore associato di pediatria e genetica presso la Stanford University School of Medicine in California. "Questo è un buon esempio di come si possa coniugare 'Big Data' e il campo maturo di modelli animali preclinici di trovare rapidamente nuovi usi per vecchi farmaci.

"A differenza di terapie più mirate, che sono spesso specifici per una singola molecola o percorso, i farmaci sono stati identificati bersaglio più recettori sulla superficie delle cellule tumorali neuroendocrine, che possono rendere difficile per le cellule tumorali di sviluppare resistenza", ha aggiunto. "Siamo nel processo di identificazione del regime ottimale di trattamento per pazienti con SCLC e modificare questi farmaci per impedire loro di entrare nel cervello, al fine di minimizzare gli effetti collaterali."

SCLC è un sottotipo letale di cancro ai polmoni di origine neuroendocrina, e pazienti con diagnosi di SCLC hanno una prognosi infausta. Attualmente non esiste una terapia mirata approvata per questa malattia e non nuovi farmaci sono stati identificati negli ultimi decenni.

Sage e colleghi hanno concentrato la loro ricerca sui farmaci destinati alle due migliori vie individuate mediante un approccio bioinformatico: il neuroattivo recettore ligando interazione percorso e la via di segnalazione del calcio. Dei sei antidepressivi inizialmente nella rosa dei candidati, imipramina e prometazina emersi candidati come successo per ulteriori studi sulla base dei risultati di esperimenti che utilizzano linee cellulari SCLC e topi portatori di tumori SCLC umani.

I ricercatori hanno poi generato topi mutanti che portano tumori SCLC cisplatino-resistente e hanno scoperto che la crescita dei tumori alla chemioterapia resistenti sono stati inibiti da imipramina, suggerendo che gli antidepressivi individuati saranno efficaci contro SCLCs nei pazienti che hanno sviluppato resistenza alla chemioterapia standard.

Hanno condotto ulteriori esperimenti e trovato questi due farmaci agito su SCLCs principalmente inducendo meccanismi di morte cellulare nelle cellule tumorali. Hanno anche scoperto che le cellule di SCLC esprimono alcuni recettori chiamati GPCR, e imipramina e prometazina causato la morte cellulare coinvolgendo questi recettori e dei loro meccanismi di segnalazione a valle.

Perché imipramina era anche efficace in un modello animale di tumori neuroendocrini pancreatici, i ricercatori sperano loro osservazioni con SCLC possono essere estesi a una serie di altri tumori neuroendocrini.

Sulla base dei loro risultati preclinici, i ricercatori hanno avviato una sperimentazione clinica di fase 2a per testare desipramina, un farmaco simile a imipramina, in SCLC e altri tumori neuroendocrini di alta qualità.

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