Approccio Novel può proteggere contro Heart Attack Injury

Giugno 14, 2016 Admin Salute 0 2
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Ricercatori dell'Ospedale dei Bambini di Philadelphia hanno manipolato l'attività delle cellule che si verifica durante l'interruzione del flusso di sangue per proteggere fortemente tessuto cardiaco in studi sugli animali. La scoperta ha il potenziale per diventare un trattamento di emergenza per i pazienti di attacco di cuore, tanto più che i farmaci già esistenti potrebbero essere premuti in servizio a produrre gli effetti protettivi.

"Riduzione del flusso sanguigno, o ischemia, è un grave problema in molti organi, dove può portare alla morte cellulare e danni ai tessuti," ha detto il leader di studio Peter J. Gruber, MD, Ph.D., un cardiochirurgo all'ospedale dei bambini e un docente della University of Pennsylvania School of Medicine. "Abbiamo deciso di cercare un approccio globale alla protezione del tessuto cardiaco inibendo enzimi che governano come le cellule rispondono a ischemia."

La squadra di Gruber pubblicato i loro risultati on line 7 luglio sulla rivista della Federazione delle Società Americana per la Biologia Sperimentale (FASEB). L'articolo apparirà nel numero di stampa della rivista ottobre 2008.




I ricercatori hanno fatto uso di farmaci chiamati istone deactylase (HDAC) inibitori che alterano il modo in cui il DNA è confezionato all'interno delle cellule, così come modificare la funzione di altre proteine. Sulla precedente lavoro di altri ricercatori, che hanno mostrato che gli inibitori HDAC riducono danno ischemico nel cervello, hanno usato gli stessi agenti in topi con danni cardiaci indotti.

"Abbiamo trovato risultati significativi e drammatici nei topi", ha detto Gruber. "Gli inibitori HDAC ridotto l'area di danno tissutale, anche se il discorso di un'ora dopo si è verificato l'evento ischemico." La dimensione del miocardio - un'area di tessuto morto causata da ostruzione del flusso sanguigno, come si verifica dopo un infarto - è stato ridotto di oltre la metà.

In ulteriormente indagare come gli inibitori HDAC agito, la squadra di Gruber trovato hanno bloccato le vie di geni che hanno portato alla morte cellulare e ischemia indotta vascolare permeabilità, la fuoriuscita di liquido attraverso i vasi sanguigni. Essi hanno inoltre identificato una molecola specifica, HDAC4, come l'enzima HDAC probabilmente con il ruolo più importante in che colpisce come le cellule rispondono a ischemia.

Un importante vantaggio della loro constatazione, detto Gruber, è che un certo numero di inibitori HDAC sono già utilizzati in medicina, per il trattamento di cancro e l'epilessia, e sono ben tollerato. Anche se gran parte della ricerca resta ancora da fare, ha aggiunto, questo solleva la possibilità che i farmaci esistenti, o di versioni modificate di essi, potrebbero svolgere un ruolo nuovo e importante nelle malattie cardiache.

Poiché l'effetto protettivo degli inibitori HDAC può verificarsi anche dopo il blocco iniziale del flusso di sangue, terapie basate sulla ricerca di Gruber possono portare a un trattamento di emergenza a seguito di un attacco di cuore. Inoltre, poiché la chirurgia a cuore aperto per bambini e adulti richiede un periodo in cui il cuore è fermo, tale trattamento potrebbe anche proteggere i tessuti dagli effetti negativi di interrompere il flusso di sangue durante la chirurgia.

Per ora, ha detto Gruber, il prossimo passo per il suo gruppo di studio sarà quello di testare come inibitori HDAC lavorano nella protezione contro il danno ischemico in animali più grandi.

A National Institutes of Health di Grant parzialmente sostenuto la ricerca, oltre a un finanziamento della Fondazione McCabe, la Fondazione Università Ricerca e la Divisione di Pediatria Chirurgia cardiotoracica presso l'ospedale dei bambini di Philadelphia.

Co-autori di Gruber erano Anne Granger, Ibrahim Abdullah, Faith Huebner, e Thomas Huebner, dell'ospedale per bambini; e Jonathan A. Epstein, MD, della University of Pennsylvania School of Medicine. Gruber, Granger, e co-autori Andrea Stout e Tao Wang sono membri della Penn Cardiovascular Institute, di cui Epstein è il direttore scientifico.

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