Assediando chemioresistenza

Marzo 16, 2016 Admin Salute 0 3
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Ad oggi, i test sono stati effettuati solo su cellule, ma un pezzo di ricerca condotta dal Dipartimento di Genetica presso l'/ Facoltà di Medicina UPV di EHU in collaborazione con MD Anderson e il CNIO sta aprendo la porta per il trattamento di tipi di linfoma che hanno un tasso di sopravvivenza più basso. Lo studio delle caratteristiche molecolari dei tumori consentirebbe molecole che sono alterati in maniera specifica per essere identificati e trasformati in nuovi bersagli terapeutici in grado di migliorare la prognosi dei pazienti con lymphomata chemioresistente.

Ma c'è ancora una lunga strada da percorrere. Il lavoro sperimentale è stato fatto su cellule. Non su topi, figuriamoci sugli esseri umani. Tuttavia, un pezzo congiunta della ricerca tra l'UPV/EHU-Università dei Paesi Baschi, l'MD Anderson Cancer Center di Madrid -la controllata spagnola del MD Anderson Cancer Center di Houston (Texas) -, e il Centro Nazionale per la Ricerca Oncologica ( CNIO) suggerisce che lo studio dell'espressione genica in lymphomata chemioresistente potrebbe aiutare a individuare i possibili bersagli terapeutici e di aprire nuovi canali di trattamento.

Ci sono ancora alcune malattie linfoproliferative con opzioni terapeutiche limitate, dovute principalmente alla mancanza di terapie mirate. Quindi, anche se la classica Hodgkin (HL) risponde alla terapia convenzionale basato su antracicline (del tipo ABVD) nel 70 - 80% dei casi, vi è un gruppo di pazienti che non rispondono, e il 30% cedono a questa malattia. D'altra parte, periferiche lymphomata cellule T (PTCL) costituiscono un gruppo eterogeneo e altamente aggressivo che attualmente non esiste una terapia efficace. Questi pazienti sono trattati con terapie basate su antracicline (del tipo CHOP), ma la loro risposta è molto scarsa: sopravvivenza globale dipende dal sottotipo PTCL, ma in media il 70% di questi pazienti muoiono. Quindi, ciò che è necessario sono studi che individuano nuovi bersagli terapeutici in HL refrattario e PTCL per migliorare la prognosi di questi pazienti con lymphomata chemioresistente.




Quindi questo progetto ha cercato di rilevare le alterazioni che si svolgono in questi tumori e che potrebbero essere bersaglio di farmaci. La tesi "nuovi potenziali bersagli terapeutici nel convenzionale lymphomata resistente alla terapia" (Potenciales Nuevas Dianas terapйuticas en linfomas resistentes a la terapia convencional), letto da Esperanza Martin di recente e co-supervisione di Бfrica Garcнa-Orad, docente di ruolo nella genetica della UPV/EHU, e Juan Fernando Garcнa, responsabile della ricerca presso MD Anderson, ha presentato le prime conclusioni di questa ricerca.

In ogni alterazioni tumorali svolgerà nei geni, nella loro struttura o nella loro regolazione. Queste variazioni sono tradotti in modificazioni nella struttura delle proteine ​​specifiche o in loro quantità. Questi cambiamenti specifici nelle proteine ​​di un tipo di cancro specifico sono noti come sua firma molecolare. Una volta che è stato identificato la mutazione specifica della malattia o la sua firma molecolare, un farmaco specifico per combattere queste alterazioni possono essere progettati. Il primo in questo tipo di trattamenti è stato Imatinib. Questo farmaco è usato per combattere la leucemia mieloide cronica: blocca il centro attivo di una proteina, la chinasi, la cui struttura è stata modificata e che provoca l'eccessiva attivazione del ciclo cellulare. Nel caso di HL chemioresistente, inibitori delle istone deacetilasi (HDACi) sono stati identificati come agenti che potrebbero invertire questa firma molecolare. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che, concentrandosi su altre alterazioni molecolari, l'effetto sarebbe amplificato, rendendo così possibile determinare quale combinazione è il più adatto per trattare questo tipo di lymphomata che sono resistenti alla chemioterapia convenzionale.

Verso la medicina personalizzata

Anche se ancora in fase sperimentale, i risultati preliminari di questo studio costituiscono un ulteriore passo in avanti nel campo della medicina personalizzata. Lo scopo principale della farmacogenetica e farmacogenomica è quello di ottimizzare il trattamento di malattie a livello individuale e muoversi verso la terapia più sicura ed efficiente personalizzata. I recenti progressi della genetica e della biologia molecolare hanno ampliato le conoscenze sulla biologia di alcuni tipi di tumore enormemente; ciò ha permesso di migliorare le possibilità terapeutiche e le aspettative di questi pazienti, un caso in questione è stato Imatinib nella leucemia mieloide cronica, uno dei primi esempi di farmaci progettati sulla base di studi genetici. Un altro esempio dei progressi nella efficacia del trattamento personalizzato è il cancro al seno. Il rilevamento della alterazione genetica responsabile della sovraespressione del fattore di crescita epidermico 2, presente nel 20% dei casi diagnosticati, consente già prescrivere un trattamento specifico.

Farmacogenetica e farmacogenomica potrebbero fornire conoscenze per selezionare quei pazienti che stanno per rispondere al trattamento; ciò consentirebbe farmaco più adatte e/o la dose più appropriata per ogni paziente di essere selezionato. In altre parole, selezionando il farmaco giusto e la giusta dose per ciascun paziente.

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