Attività delle cellule immunitarie possono aiutare a predire la risposta al seno cancro alla chemioterapia neo-adiuvante

Aprile 21, 2016 Admin Salute 0 3
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Le donne con cancro al seno che hanno alti livelli di specifiche cellule immunitarie chiamate cellule mieloidi derivate soppressori (MDSCs) potrebbe rispondere in modo adeguato alla pre-chirurgia chemioterapia contro le donne che hanno livelli più bassi di queste cellule immunitarie, dicono i ricercatori che stanno portando a uno studio pilota guardando il collegamento del sistema-cancro immunitario.

"Monitorando i livelli di queste cellule immunitarie e correlare questi livelli di risposta chemioterapia, speriamo di dare ai medici una solida biomarker in grado di prevedere quali pazienti sarà più probabilità di beneficiare di chemioterapia neo-adiuvante", dice oncologo Robert Wesolowski, MD, della Ohio State University Comprehensive Cancer Center e James Hospital.

Dei circa 230.000 donne che saranno diagnosticati con cancro al seno di quest'anno, molti riceveranno chemioterapia, nel tentativo di ridurre o uccidere i tumori prima di un intervento chirurgico al seno. La ricerca suggerisce che le donne il cui tumore risponde a questo trattamento precoce hanno tassi di sopravvivenza più elevati rispetto a quelli con una scarsa risposta.




Wesolowski, che ha ricevuto un Davis/Bremer Pilot Award dal centro di Ohio State per clinica e traslazionale Science (CCTS) per condurre la sua ricerca, ha ritenuto che la risposta potrebbe essere correlato ai livelli circolanti mieloidi derivate cellule suppressor.

Scoperto circa quindici anni fa, MDSCs sono prodotte nel midollo osseo in risposta a fattori di cancro derivato. MDSCs possono inibire la risposta immunitaria contro le cellule tumorali inibendo l'attività delle cellule T citotossiche, che non solo aiutano a combattere le infezioni, ma possono anche svilupparsi in potenti killer del cancro. Wesolowski dice alcune cellule tumorali sono in grado di manipolare il modo in cui si comportano in modo MDSCs che i tumori possono crescere incontrastato e inosservata da parte del sistema immunitario.

"I tumori producono segnali chimici che impediscono le MDSCs dalla maturazione in cellule immunitarie completamente differenziate come le cellule dendritiche e granylocytes. Questi MDSCs immaturi circolano nel flusso sanguigno, producendo segnali chimici che più convincono il sistema immunitario a trascurare le cellule tumorali", ha detto Wesolowski. "Anche se la chemioterapia uccide le cellule tumorali, potrebbe non essere sufficiente per superare un sistema immunitario già disregolazione dalla MDSCs."

Wesolowski, che gestisce anche fase della Ohio State I processi per le terapie del cancro sperimentali di tumori solidi, è stato affascinato dall'idea che MDSCs può minare la chemioterapia - e in tal modo, di offrire un biomarker quantificabile per predire la risposta al trattamento.

Sotto la guida del William Carson, MD, un esperto di immunoterapia del cancro riconosciuto a livello nazionale, Wesolowski ha deciso di concentrarsi sulla granulocitica e MDSCs monocitiche (due diversi sottoinsiemi di MDSCs) per determinare se uno o entrambi sono legati alla risposta in donne con carcinoma mammario trattate con chemioterapia pre-operatoria. La squadra di Wesolowski ha studiato le donne con carcinoma mammario operabile e misurato la quantità di entrambi i tipi di MDSCs nel loro flusso di sangue prima e dopo il trattamento di chemioterapia neo-adiuvante.

I primi risultati indicano che le donne che avevano livelli più bassi di MDSCs granulocitari nel loro sangue alla fine del trattamento di chemioterapia avevano una maggiore probabilità di aver avuto una risposta completa alla terapia - il che significa che i loro tumori erano rilevabili. Le donne i cui livelli MDSCs granulocitica erano alte alla fine della chemioterapia avevano più probabilità di avere la malattia residua al momento dell'intervento chirurgico. In contrasto con MDSCs granulocitari, Wesolowski ha scoperto che MDSCs monocitiche sono rimasti su livelli costantemente bassi, potenzialmente indicando che non possono svolgere un ruolo nella risposta chemioterapia pre-operatoria - un risultato che Wesolowski dice dovrà essere indagato ulteriormente.

Wesolowski sottolinea inoltre che il suo studio è molto preliminare e non è alla ricerca per valutare l'associazione tra i livelli di MDSC e risultati di sopravvivenza. Tuttavia, il suo lavoro pone le basi per diversi tipi di esplorazione intorno alle cellule immunitarie critici e chemioterapia.

"Potremmo preventivamente ridurre la quantità di MDSCs circolanti prima della chemioterapia e migliorare la risposta? Potremmo scoprire che certe chemioterapie funzionano meglio, anche quando vi è un alto livello di MDSCs? Potrebbe MDSCs essere utilizzati per fornire una misurazione oggettiva della risposta attraverso la durata della terapia per rassicurare i pazienti ei medici che l'intervento sta lavorando? E 'davvero apre la porta ad alcune interessanti possibilità ", ha detto Wesolowski.

Carson accetta che un biomarcatore che potrebbe individuare i candidati migliori e dare ai medici un modo per valutare l'efficacia della terapia durante il trattamento avrebbe cambiato il modo in cui neo-adiuvante di chemioterapia è attualmente utilizzati e visualizzati.

"Né i pazienti né i medici vogliono perdere tempo e risorse preziose su un trattamento inefficace, e qualche volta si confrontano con questo," ha detto Carson, che è il ricercatore principale su un National Cancer Institute (NCI), finanziato studio guardando MDSCs all'interno Ohio State del programma di ricerca immunità innata. "Sapere in anticipo quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiare di chemioterapia presto o essere in grado di monitorare l'efficacia degli interventi in tempo reale potrebbe trasformare il modo viene utilizzata la chemioterapia."

Wesolowski sta attualmente analizzando i dati dal suo studio, e spera di presentare i suoi risultati nelle prossime riunioni mediche. La sua squadra sta progettando di condurre ulteriori studi con il sangue raccolto per caratterizzare la presenza di altre cellule immunitarie come tumore associato macrofagi, così come altre influenze tumore microambiente che possono manipolare la risposta immunitaria. Un premio K12 dal NCI è anche lui aiutando farmaci di ricerca che potrebbero bloccare alcuni recettori sulla superficie delle MDSCs, possibilmente evitando le cellule tumorali di interrompere la loro funzione.

"Il cancro si è evoluto fino a diventare molto bravo a sovvertire le risposte immunitarie naturali del corpo, ma stiamo sempre meglio a leggere gli indizi che ci dà, e stiamo sempre meglio a fermarlo, anche," ha detto Wesolowski.

Wesolowski desidera ringraziare i suoi collaboratori dello studio, tra cui Meghan Dugan, che ha eseguito la parte di laboratorio di questa ricerca, come ad esempio la citometria a flusso, e Kayla Levine, che è il responsabile del laboratorio nel laboratorio di Carson e che era fondamentale nel coordinare la raccolta dei campioni di sangue e gli appalti.

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