Aumentare risposta immunitaria contro l'HIV-1 chiave per il controllo delle infezioni, Say Università di Pittsburgh ricercatori

Marzo 12, 2016 Admin Salute 0 1
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. PITTSBURGH, Penn, 24 GIU - I ricercatori si sono concentrati molto su sopprimere i livelli virali in pazienti affetti da AIDS. Ma per controllare efficacemente l'HIV, gli scienziati della University of Pittsburgh Graduate School of Public Health (GSPH) sono enfatizzando la necessità di aumentare anche la capacità del virus-uccisione di un piccolo ma potente gruppo di cellule del sistema immunitario, le cellule CD8 T, noto anche come le cellule T killer, per stabilire l'immunità a lungo termine contro l'HIV-1.

I risultati presentati da Carlo Rinaldo, Ph.D., il 29 giugno, alla 12 ° Conferenza Mondiale AIDS a Ginevra, in Svizzera, sono il primo a dimostrare anche un piccolo numero di cellule T killer presenti nei pazienti affetti da AIDS in fase avanzata dopo la triplice terapia può essere attivato contro l'HIV-1. Per raggiungere questo anti-HIV-1 effetto, ricercatori hanno trattato un altro gruppo di cellule immunitarie chiamate cellule dendritiche (DC) con HIV-1 proteine ​​e interleuchina-12 (IL-12).

Esponendo DC di proteine ​​virali permette loro di studiare la struttura e poi insegnare altre cellule immunitarie ad identificare qualsiasi cella infezione da HIV-1 queste proteine. Mentre i PVS sono ispezionando le proteine ​​rilasciano sostanze come IL-12, che stimolano le cellule immunitarie di moltiplicarsi e attaccare sostanze estranee.




"Questo indica che potremmo essere in grado di migliorare la risposta del corpo al virus, che è molto eccitante perché suggerisce che con un po 'incitamento e adescamento, potremmo essere in grado di formare il sistema immunitario per scongiurare ulteriori attacchi da HIV", ha sottolineato Dr. Rinaldo, che è il presidente del dipartimento di malattie infettive e microbiologia presso GSPH di Pitt.

Precedenti studi hanno dimostrato che la combinazione di inibitori della proteasi con due inibitori della trascrittasi inversa non elimina completamente l'HIV dal corpo, né fa offrono terapia pazienti triple protezione completa da virus se interrompere i farmaci o si espongono a ripetute infezioni di HIV.

"Se siamo in grado di permanentemente aumentare l'immunità di un paziente HIV, potremmo finalmente sospendere il complesso regime di farmaci che possono coinvolgere fino a 18 pillole al giorno, così come il controllo meticoloso di quale farmaco è scattata quando e in quali condizioni," ha aggiunto il dott . Rinaldo. "Tuttavia, è importante notare che la terapia tripla è assolutamente necessario per ridurre il livello di virus, che poi permette alle cellule T CD4 per ritrovare un punto d'appoggio."

Cellule T CD4 sono stati chiamati il ​​"generale" nell'esercito cellule immunitarie perché dirigono altre cellule immunitarie, come le cellule T killer, di attaccare HIV-1 e altre sostanze estranee. Questi importanti cellule immunitarie sono mirati e infettati da HIV-1 e possono scendere a livelli pericolosamente bassi nei pazienti affetti da AIDS, quando il virus continua a replicarsi, incontrollato.

Gruppo di ricerca del Dr. Rinaldo fu il primo a scoprire che il regime triplice terapia di un inibitore della proteasi (indinavir) con due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (zidovudina e lamivudina) permessi di un gruppo di cellule T killer, a volte chiamato memoria cellule CD8 T, per aumentare drasticamente due o tre mesi dopo l'inizio del trattamento in cinque partecipanti allo studio. Questi livelli di cellule T CD8 sono rimasti elevati per circa un anno. Lo studio Pitt è stato anche il primo a mostrare un drastico calo del numero dopo un anno. Nonostante la piccola quantità di cellule T killer, livelli di liberamente circolanti virus in questi pazienti sono rimasti così bassa che non sono stati rilevati con un test comunemente usato noto come carica virale.

"Non siamo del tutto sicuro perché vediamo l'aumento delle cellule T CD8 memoria", ha commentato il dottor Rinaldo, che ha descritto un possibile effetto inibitorio sulle cellule T killer imposti dalla elevata attività virale. "Ma, pensiamo che quando il virus è soppressa, queste cellule immunitarie sono in grado di crescere liberamente, senza alcuna inibizione. Questo può aiutare a spiegare l'aumento immediato del numero di cellule T CD8 memoria.

"Inoltre, non siamo certi che cosa causa il ritardo calo del numero di cellule T memoria assassino dopo un anno di terapia tripla, ma ha senso che queste cellule diminuiscono in numero. Quando i livelli virali sono bassi, non c'è bisogno di assassino T cellule di rimanere in gran numero. In realtà, è dispendioso per il corpo a mantenere un elevato numero di queste cellule, e la riduzione dei loro numeri possono derivare da un meccanismo omeostatico naturale ", ha aggiunto.

"Altri ricercatori hanno visto i bassi livelli di cellule T killer nella cosiddetta 'non progressors lungo termine,' individui affetti da HIV che hanno mantenuto insolitamente bassi livelli di virus per un tempo molto lungo, che ci indica che il corpo è adeguamento a una sorta di stato normale ", ha commentato il dottor Rinaldo.

Questi risultati hanno sollevato la questione cruciale se i piccoli numeri di memoria cellule T killer e dei loro precursori, le cellule CD8 T naive, erano in grado di montare una risposta forte contro l'HIV-1. Per rispondere a questa, i ricercatori Pitt usati dendritiche, cellule immunitarie che possono formare cellule T killer e altre cellule di distruggere sostanze estranee allo stesso tempo di segnalazione di attaccare.

DC sono stati prelevati da tre partecipanti studio HIV-infetti, stimolate con IL-12 ed esposto a HIV-1 proteine ​​incapsulati in un liposoma, una struttura piccola, grassi spesso usati per fornire geni e altri materiali in modo sicuro all'interno di una cellula. I ricercatori hanno scoperto che le cellule dendritiche "pulsava" due a quattro volte in piatti di laboratorio con HIV-1 proteine ​​e IL-12 sono stati in grado di insegnare le cellule T killer di riconoscere tre importanti marcatori virali nelle cellule con infezione da HIV. Riconoscendo questi marcatori virali permette alle cellule T killer per individuare, attaccare e uccidere le cellule infettate con HIV-1.

"Siamo stati incoraggiati a vedere che le cellule T killer erano pronti, attenti e potrebbe attaccare le cellule infette da HIV dopo che le cellule dendritiche hanno dato loro il segnale. Per ulteriore stimolazione delle cellule T naive o stimolare le cellule T di memoria residue con vaccini terapeutici simili a quello abbiamo utilizzato in questo studio, può essere possibile per ottenere la completa immunità nei pazienti. Ciò consentirà quindi il sistema immunitario del paziente di esercitare un controllo molto più forte su HIV-1 ", ha detto il dottor Rinaldo.

Anche se il nostro studio ha prodotto importanti informazioni come il sistema immunitario risponde a HIV-1, il dottor Rinaldo osserva che ulteriori studi sono necessari per determinare quali funzioni specifiche di queste cellule immunitarie vengono distrutte e quanto del loro funzionamento possono essere riparati utilizzando strategie per rafforzare il sistema immunitario. Inoltre, sapendo come cellule immunitarie rispondere a HIV-1 aiuterà i ricercatori a sviluppare altri vaccini per dare agli individui non esposti all'HIV-1, ha aggiunto.

Per rispondere ad alcune di queste domande, il team di ricerca Pitt, guidato dal dottor Rinaldo, inizierà diversi nuovi studi utilizzando cellule dendritiche innescato per aumentare l'immunità, uno negli esseri umani affetti da HIV e l'altro in scimmie rhesus infettate con un virus simile a HIV 1. Le prove sugli animali inizieranno entro la fine dell'anno, portando a sperimentazione umana, che dovrebbe iniziare nei prossimi due o tre anni.

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