Autoinfiammatoria Malattia Modello rivela Role Per innata, non Adaptive, Immunità

Giugno 13, 2016 Admin Salute 0 2
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

I ricercatori della University of California, San Diego Facoltà di Medicina hanno sviluppato il primo modello di topo per le malattie autoinfiammatorie, disturbi che coinvolgono l'eccessiva attivazione di innato sistema immunitario del corpo, primitivo. Il loro studio, pubblicato presto online immunità cellulare il 4 giugno, suggerisce che l'innata - non adattiva - il sistema immunitario guida malattie autoinfiammatorie. I risultati potrebbero aprire nuove direzioni terapeutici per la ricerca sulle patologie come la gotta o malattia infiammatoria intestinale.

"Le malattie autoinfiammatorie sono relativamente nuova classificazione delle malattie diverse da malattie autoimmuni o allergie", ha dichiarato Hal Hoffman, MD, professore associato di medicina presso UC San Diego School of Medicine. Hoffman studia un gruppo di rara, ereditaria condizioni autoinfiammatorie chiamati Criopirina Sindromi Periodiche Associate (CAPS), che comprende familiare da freddo Sindrome Auto-infiammatori (FCAS) e sindrome di Muckle-Wells (MWS).

Malattie autoimmuni derivano da una risposta iperattiva di adattativa o acquisita sistema immunitario del corpo, contro le sostanze ei tessuti normalmente presenti nel corpo. Allergie sono anche un prodotto del sistema immunitario adattativo, ma in risposta a sostanze ambientali. Entrambi coinvolgono l'azione dei linfociti, come cellule B e cellule T. Il sistema immunitario innato anziani, invece, induce le cellule immunitarie a siti di infezione e infiammazione, ma non conferisce protezione a lungo tempo. Pathogens evocano una risposta inappropriata che non coinvolge gli anticorpi o linfociti.




Con CAPS, Hoffman aveva già scoperto che mutazioni del gene NLRP3 causato i sintomi della malattia auto-infiammatoria perché il gene provoca alterazioni nella proteina chiamata cryopyrin. Criopirina regola il rilascio di interleuchina-1, un importante mediatore di febbre ed infiammazione sistemica durante la risposta immunitaria innata del corpo, e le alterazioni in piombo cryopyrin a un eccesso di produzione di IL-1.

Mutazioni nel gene NLRP3 sono pensati per provocare l'attivazione inadeguato di un complesso multi-proteina chiamata inflammasome, portando ad un eccessivo rilascio di Il-1β e manifestazione dei sintomi della malattia CAPS. Il trattamento con inibitori Il-1β riduce l'infiammazione e sintomi nelle malattie autoinfiammatorie; Tuttavia, NLRP3 può avere altri effetti, oltre a una maggiore Il-1β.

"I pazienti trattati con gli inibitori Il-1β avuto molto meglio, ma ancora esposti alcuni sintomi", ha detto Hoffman.

Al fine di esaminare il ruolo di mediatori infiammatori e risposta immunitaria adattativa in CAPS, i ricercatori hanno sviluppato due NLRP3 mutante knock-in modelli murini. (In "knock-in" modelli, informazioni genetiche è inserito in una particolare parte del genoma, in contrasto con "knock-out" modelli murini, in cui viene rimosso informazioni genetiche.) Questi topi avevano infiammazione sistemica e scarsa crescita, simile per alcuni pazienti umani.

Con accoppiamento questi topi di topi con diversi background gene mutante, gli scienziati hanno dimostrato che CAPS richiede un inflammasome intatta, è solo in parte dipende da Il-1β ed è indipendente da cellule T. I loro risultati possono contribuire a portare a trattamenti più efficaci per tappi sindromi.

"I dati mostrano che CAPS sono malattie inflammasome mediata vere e che il sistema immunitario adattativo, non è necessario per questa malattia", ha detto Hoffman.

"Nella foto grande, i nostri risultati suggeriscono anche che il sistema immunitario innato e adattativo non necessariamente sempre 'cross talk' o comunicano tra loro."

Secondo i ricercatori, data l'importanza di IL-Β e inflammasome di immunità innata, NLRP3 topi knock-in può essere applicato allo studio di molte malattie lungo lo spettro autoinfiammatoria-autoimmune.

Collaboratori per lo studio includono i ricercatori UCSD Susannah D. Brydges, James L. Mueller, Matthew D. McGeough, Carla A. Pena, Amirhossein Misaghi, chhavi Gandhi, Chris D. Putnam, David L. Boyle, Gary S. Firestein e Anthony A. Horner; Pejman soroosh del La Jolla Institute of Allergy and Immunology; e Wendy T. Watford, John J O'Shea e Daniel L. Kastner del National Institute of Arthritis e muscoloscheletrico e malattie della pelle (NIAMS). Mueller e Putnam sono anche membri del corpo docente con l'Istituto Ludwig di Cancer Research.

Questo lavoro è stato finanziato dal National Institutes of Health e NIAMS. Dr. Hoffman ha ricevuto compensi per consulenze da Regeneron e Novartis Pharmaceuticals.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha