Azzeramento in su RNA-binding In Distrofia miotonica

Giugno 6, 2015 Admin Salute 0 5
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Lo studio, che ha utilizzato una combinazione di studi biochimici, biofisici e di coltura cellulare, è stato messo on-line prima della pubblicazione regolare nel numero di dicembre della rivista RNA. Quando i risultati sono stati inizialmente presentati nel mese di settembre in occasione della riunione annuale della Distrofia miotonica Fondazione in Italia, l'opera ha ottenuto un premio in denaro 1.000 dollari per la ricerca in sospeso per l'autore Bryan Warf, uno studente di dottorato UO.

Comportamento anomalo RNA può portare a distrofia miotonica, una malattia ereditaria che colpisce i muscoli e altri sistemi del corpo. È la forma più comunemente si verificano degli adulti distrofia muscolare insorgenza con muscolare progressivo sprecando così come una varietà di sintomi. Un primo sintomo è l'incapacità di muscoli di rilassarsi dopo una semplice stretta di mano o di presa di una maniglia. Può anche portare a cataratta, aritmia cardiaca, la resistenza all'insulina e la sterilità maschile. Può essere in casi di insorgenza precoce pericolosa per la vita, in particolare nei bambini. I ricercatori ritengono che i numeri di un tipo specifico di espansioni nucleotide nel DNA di una persona dà luogo a distrofia miotonica.




I risultati UO si applicano a entrambe le forme conosciute: DM1, che può manifestarsi in qualsiasi momento della vita, dalla nascita fino alla fine degli anni '60; e DM2, che affiora più frequentemente in età adulta. Mentre i geni indipendenti sono responsabili in ogni forma, l'interazione della proteina con lo stesso RNA nei geni è coinvolto in entrambe le malattie.

"In una visione semplicistica, questa malattia è su questa proteina non funziona correttamente", ha detto Warf. "Così abbiamo cercato di vedere cosa questa proteina fa normalmente per tenerci sani e promuovere lo sviluppo sano."

Nel loro studio, Warf e Andy Berglund, professore di chimica e membro dell'Istituto di Biologia Molecolare, focalizzato sulla proteina RNA-splicing muscleblind-like (MBNL) e le sue interazioni con entrambi i normali filamenti di RNA e causano malattie RNA che contiene coppie non corrispondenti di nucleotidi ripetute. RNA (acido ribonucleico) è molto simile software di traduzione, un driver che lo scambio di messaggi tra il DNA e le proteine.

"RNA tossico", come Berglund descrive i fili mutati nel genoma, è come una frase che contiene molte copie in più fuori luogo della parola "la" al suo interno. Nel loro documento, Warf e Berglund scoperto che MBNL lega ad entrambe le forme normali e tossici di RNA. Quando è legato alle versioni tossici, MBNL ignora i suoi altri obiettivi RNA e non aiutarli a elaborare normalmente, che porta alla malattia. In precedenti lavori, laboratorio di Berglund risolto la struttura cristallina del RNA tossici.

In questo nuovo studio, Warf Berglund e testate le interazioni di MBNL sia RNA normale RNA tossico. Essi hanno scoperto che muscleblind non ha preferenze per un RNA tossico che contiene ogni tipo di pirimidina-pirimidina mancata corrispondenza. Warf Berglund e sono stati i primi ad articolare la struttura di uno dei normali obiettivi di RNA di MBNL. Si era pensato che la struttura del RNA tossico era molto diverso rispetto alla struttura di un bersaglio normale RNA per MBNL, ma Warf Berglund e mostrato che le due strutture sono in realtà molto simili.

"Attraverso i suoi studi", ha detto Berglund, "Bryan ha fornito un'idea di come muscleblind possono normalmente funzionare. Il dogma è che questa proteina è stato riconoscendo una struttura complessa in RNA tossico, e normalmente è stato riconoscendo una più semplice struttura RNA nella regolazione splicing . Bryan ha trovato l'RNA che normalmente viene riconosciuta realtà adotta una struttura che assomiglia molto l'RNA tossico. muscleblind riconosce sia. L'RNA è malata imitando il RNA naturale. "

Il lavoro è stato finanziato da una sovvenzione di Berglund dalla Muscular Dystrophy Association, sovvenzioni dal National Institutes of Health a Berglund e al co-consulente di Warf Peter H. von Hippel, professore di chimica biofisica e biologia molecolare, e una borsa di formazione per NIH l'Istituto UO di Biologia Molecolare.

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