Barriera emato-encefalica danneggiato da Sanfilippo sindrome tipo B malattia, studio sui topi suggerisce

Marzo 17, 2016 Admin Salute 0 17
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Uno studio sugli effetti di tipo sindrome di Sanfilippo B (MPS III B), ha scoperto che la barriera la responsabilità di proteggere il cervello dall'ingresso di sostanze per via ematica nocivi è strutturalmente e funzionalmente danneggiato dalla malattia devastante. I ricercatori dell'università di South Florida ha identificato il danno in specifiche strutture cerebrali coinvolte nella patologia di MPS III B, una delle quattro sindromi Sanfilippo, che sono tutti ereditato malattie del metabolismo.

Lo studio, utilizzando un modello murino di MPS III B, è stato pubblicato online sulla rivista PLoS One. Prima di questo studio, poco si sa circa l'integrità della barriera ematoencefalica in questa malattia.

"Queste nuove scoperte circa barriera emato-encefalica strutturali e di valore funzionale in MPS III B topi, anche in fase iniziale della malattia, possono avere implicazioni per la patogenesi della malattia e devono essere considerati nello sviluppo di trattamenti per MPS III B", ha detto il piombo studio autore Svitlana Garbuzova-Davis, PhD, professore assistente presso il Dipartimento di Neurochirurgia e Brain Repair presso la University of South Florida.




Sanfilippo sindrome tipo B è causata da un deficit del gene Naglu, il gene responsabile della produzione di un enzima necessario per degradare eparansolfato. Mice Naglu-deficienti mostrano un progressivo deterioramento di movimento, vista e dell'udito. I neuroni in varie parti del cervello - tra cui il bulbo olfattivo, la corteccia, talamo, amigdala, e altre aree - sono colpiti dalla malattia. Di conseguenza, i pazienti con MPS III B sperimentare una serie di cambiamenti cerebrali patologiche.

"Tra i nostri risultati è stato che le cellule endoteliali e di altre cellule che compongono la barriera emato-encefalica sono danneggiati, con conseguente perdita vascolare", ha detto il dottor Garbuzova-Davis. "Questo compromesso potrebbe portare alla distruzione del fragile equilibrio del sistema nervoso centrale."

I suoi co-ricercatori Dr. Garbuzova-Davis e anche riferito che il "insulto alla integrità della barriera emato-encefalica" probabilmente deriva da prodotti di storage accumulati all'interno delle cellule endoteliali, che sono componenti cellulari primarie della BBB. Gli autori hanno notato che è possibile che la disfunzione barriera emato-encefalica verificato prima, o in concomitanza con la comparsa di cambiamenti neuropatologici in MPS III B.

"È interessante notare che, più perdite capillare è stato visto in alcune strutture cerebrali, come l'ippocampo, in primi topi sintomatici che in topi fine sintomatici", ha detto il dottor Garbuzova-Davis. "Ipotizziamo che le regioni del cervello si differenziano per attività funzionale metabolica, soprattutto nella crescita degli animali, e maggiore attività possono richiedere più consistenti scambi di sostanze nutritive e di attività metabolica. Se la barriera emato-encefalica è già indebolita in queste aree, perdite più vascolare può verificarsi. "

Gli autori riferiscono che la disfunzione delle cellule endoteliali dei capillari può accelerare i cambiamenti neuropatologici di MPS III B da potenzialmente permettendo sostanze solubili nocive per via ematica, tra cui neurotossine, di entrare nel sistema nervoso centrale.

"In alternativa, le cellule endoteliali danneggiate possono alterare i meccanismi specifici per il trasporto di vari soluti attraverso la barriera emato-encefalica", ha detto Paul Sanberg, PhD, DSC, direttore esecutivo di USF Centro di Eccellenza per l'invecchiamento e la riparazione del cervello e co-autore della carta . "In questo scenario, le cellule neurali potrebbero soffrire il doppio effetto di riduzione della nutrizione e aumento dei livelli di metaboliti, compromettere la funzione del sistema nervoso centrale."

I ricercatori hanno concluso che determinano l'evoluzione della barriera emato-encefalica erettile negli MPS III B è importante sia per capire come la malattia progredisce e per le terapie di sviluppo. Una possibilità per ematoencefalica riparazione barriera è la sostituzione delle cellule endoteliali colpite con le cellule progenitrici endoteliali dal midollo osseo o dal sangue del cordone ombelicale. Perché un microaneurysm stato osservato nel cervello di un topo di modellazione MPS III B, gli autori suggeriscono anche che speciale attenzione alla possibilità di emorragia cerebrale in pazienti MPS III B causata da integrità indebolita.

Lo studio è stato finanziato dal Medical Research Foundation dei Bambini. Altri autori USF erano Michael K. Louis, Edward M. Haller, Hiranya M. Derasari, e Ashley E. Rawls.

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