Basi molecolari per Pseudomonas aeruginosa infezioni persistenti in pazienti FC

Marzo 31, 2016 Admin Salute 0 4
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Una nuova ricerca rivela piccola colonia Varianti (SCV) di P. aeruginosa ad essere un segno distintivo della infezione cronica in fibrosi cistica (FC) pazienti. Risultati, pubblicato 12 marzo sulla rivista open-access PLoS Pathogens, suggeriscono che la persistenza SCV-mediata potrebbe essere un buon obiettivo per la chemioterapia antimicrobica.

La fibrosi cistica è una malattia genetica molto diffusa che porta alla disabilità progressiva e morte precoce. La principale causa di mortalità e morbilità nei pazienti con fibrosi cistica è un progressivo deterioramento del sistema respiratorio causato da una infezione cronica dei polmoni dei pazienti, soprattutto dal batterio patogeno opportunista Pseudomonas aeruginosa. CF infezioni polmonari possono essere trattate con antibiotici, però liquidazione completa non è possibile a causa della ambiente protettivo del polmone CF e l'adattamento delle specie infettive ad uno stile di vita persistente. Questo presenta gravi sfide per la chemioterapia a lungo termine dei pazienti con fibrosi cistica.

Adaptive morfotipi P. aeruginosa includono SCV, crescita lenta e varianti fortemente aderenti che spesso sorgono in infezioni polmonari croniche. A causa la comparsa di SCV correla con la funzione polmonare e scarsa resistenza agli antibiotici, che sono stati a lungo sospettato di mediare la P. aeruginosa persistere fenotipo nelle infezioni CF.




In questo studio, i ricercatori caratterizzati un sistema di segnalazione in P. aeruginosa chiamato YfiBNR, mutazioni che portano alla generazione di varianti SCV. Attivazione di YfiBNR comportato un aumento dei livelli della molecola di segnalazione c-di-GMP, che a sua volta ha innescato massiccia produzione di esopolisaccaridi e tassi di crescita drasticamente ridotte, due caratteristiche di comportamento SCV. YfiN-mediate Distributori hanno dimostrato di essere altamente resistente alla fagocitosi dei macrofagi, suggerendo un ruolo per il fenotipo SCV in evasione del sistema immunitario. Coerentemente con questo, l'attivazione di YfiN aumentato significativamente la persistenza di P. aeruginosa nelle infezioni a lungo termine in un modello di topo, che stabilisce un nesso di causalità tra la società di SCV e persistenza nelle infezioni croniche P. aeruginosa.

Gli autori concludono che 'c-di-GMP è stata a lungo un sospetto chiave nel comportamento cronica di batteri patogeni. La constatazione che il fenotipo SCV c-di-GMP-mediata conferisce un vantaggio persistente nei topi fornisce la prima prova diretta a favore di un tale modello. Questo studio apre così nuove strade per contrastare in particolare le infezioni persistenti '.

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