Bassi livelli di crescita del tumore Key Protein Influenza nei topi

Maggio 26, 2016 Admin Salute 0 1
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I tumori hanno bisogno di un sano apporto di sangue per crescere e diffondersi. I ricercatori della Scuola di Medicina dell'Università di Stanford hanno identificato una molecola che regola la crescita dei vasi sanguigni che si trova spesso a livelli inferiori del normale nei tumori umani. Bloccando l'espressione della molecola, chiamata PHD2, permette alle cellule tumorali umane di crescere più rapidamente quando impiantato in topi e aumenta il numero dei vasi sanguigni che alimentano il tumore.

"Sembra di agire come soppressore tumorale controllando negativamente formazione dei vasi sanguigni", ha detto il biologo cancro Amato Giaccia, PhD, il Jack, Lulu e Sam Willson professore e professore di oncologia di radiazione. Lui ei suoi colleghi sperano che il targeting le molecole attivate a valle quando i livelli PhD2 sono bassi può essere un trattamento efficace per una varietà di tumori umani.

Giaccia è l'autore senior della ricerca, che sarà pubblicato nel numero di giugno 2 della rivista Cancer Cell. Egli è anche un membro del Cancer Center di Stanford.




La scoperta è stata particolarmente sorprendente perché PHD2 era già nota per svolgere un ruolo meno diretto nella formazione dei vasi sanguigni: quello di destabilizzare un altro importante proteina tumore-associata, HIF-1. HIF-1, che stimola sviluppo dei vasi sanguigni, è indotta dai bassi livelli di ossigeno presenti in molti tumori solidi. Anche se l'HIF-1 molecola viene raramente modificato in tumori umani, i suoi livelli sono spesso elevati rispetto al tessuto normale. Giaccia ei suoi colleghi sono chiesti se i livelli più elevati di HIF-1 potrebbe essere spiegato dalla diminuzione del livello di PHD2.

I ricercatori hanno misurato i livelli di PhD2 in diversi campioni di tumori umani, tra cui seno e del colon, e li hanno confrontati con il tessuto circostante. Essi hanno scoperto che, in molti tumori, i tumori ha avuto livelli più bassi del normale di PHD2. Hanno quindi inibito l'espressione di PHD2 in una varietà di cellule tumorali umane in laboratorio, trapiantato queste cellule in topi con sistema immunitario compromesso e ha esaminato i tumori che hanno portato. Quelli derivanti dalle cellule in cui l'espressione PHD2 era stata bloccata cresciuta più rapidamente e sono stati più altamente vascolarizzati rispetto alle cellule di controllo non modificate.

Sorprendentemente, tuttavia, questi effetti di inibizione PHD2 erano evidenti anche in cellule ingegnerizzate non esprimere HIF-1. "Nessuno si aspettava questo", ha detto Giaccia. "E 'sempre stato pensato che il ruolo principale di PHD2 era nella regolazione dell'attività di HIF-1. Ma ora abbiamo imparato che sembra controllare la crescita tumorale attraverso la formazione dei vasi sanguigni in una varietà di diversi tipi di cellule da solo."

Dopo ulteriori indagini, i ricercatori hanno imparato che bloccando l'espressione PHD2 aumenta i livelli di altri due importanti proteine ​​coinvolte nella formazione dei vasi: IL-8 e angiogenina. I ricercatori ritengono che bloccando l'attività di queste proteine ​​può essere un buon modo per arrestare la crescita del tumore. "Prima di questo studio", ha detto Giaccia, "non era chiaro quale delle molte proteine ​​coinvolte nella crescita dei vasi, o angiogenesi, devono essere mirati. Ma ora sappiamo che giocano un ruolo predominante nella crescita del tumore."

Lui ei suoi colleghi hanno in programma di continuare i loro studi in topi di laboratorio ingegnerizzati a sviluppare il cancro al seno. Essi indagare se una versione di topi privi di espressione PHD2 sviluppa tumori più aggressivi, e se il blocco di IL-8 o angiogenina rallenta la crescita del tumore.

Oltre a Giaccia, altri ricercatori di Stanford coinvolti nei lavori includono postdottorato studioso Denise Chan, PhD; studente laureato Tiara Kawahara; e professore associato di dermatologia Howard Chang, MD, PhD. Lo studio è stato finanziato da una Silicon Valley Community Fellowship, il National Cancer Institute e il National Institutes of Health.

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