Biomarker connessi ad una cattiva Outcome In Aggressive Childhood Cancer

Giugno 20, 2016 Admin Salute 0 52
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I risultati di un nuovo studio identificano un biomarcatore che può essere utile per prevedere l'esito del trattamento per neuroblastoma, il tumore più comune nei bambini piccoli. La ricerca, pubblicata da Cell Press nel numero 7 aprile della rivista Cancer Cell, fornisce anche nuove informazioni sui segnali molecolari che sono coinvolti nella progressione di questo tumore pediatrico spesso devastanti.

L'acido retinoico (RA) è un metabolita della vitamina A, che ha importanti influenze sui processi di crescita e di differenziazione. RA media espressione genica interagendo con recettori dell'acido retinoico (RAR) che, in presenza di RA, interruttore dal reprimere geni bersaglio per attivarli. Poiché molti obiettivi di RA inducono differenziazione o morte cellulare, RA è utilizzato come agente terapeutico in molti tumori, incluso neuroblastoma.

"Molti pazienti presentano neuroblastoma tumori aggressivi con scarso esito clinico", spiega l'autore dello studio anziano dottor Rene Bernardo da The Cancer Institute Netherlands. "Mentre alcuni di questi tumori aggressivi mostra aumentata espressione dell'oncogene MYCN, poco si sa circa gli altri fattori genetici che controllano la progressione del neuroblastoma." Dr. Bernardo e colleghi hanno eseguito una schermata RNA interference genome-wide per la ricerca di altri componenti della via di segnalazione RA che potrebbe essere collegato al neuroblastoma.




I ricercatori hanno identificato ZNF423 come cofattore essenziale di differenziazione RA-indotta. Ridotta espressione di ZNF423 è stato portato a un vantaggio di crescita e di resistenza al RA differenziazione in cellule di neuroblastoma mentre la maggiore espressione di ZNF423 portato alla inibizione della crescita e una maggiore differenziazione. I ricercatori hanno continuato a dimostrare che ZNF423 interagisce con la RAR?/RXR? recettore nucleare che è necessario per l'attivazione in risposta ai retinoidi.

È importante sottolineare che, bassi livelli di espressione di ZNF423 sono stati associati con esito sfavorevole della malattia nei pazienti con neuroblastoma, suggerendo che il gene potrebbe essere utile come biomarker prognostico. "I livelli di espressione di ZNF423 potrebbero influenzare significativamente le risposte a concentrazioni sia endogene e farmacologiche di RA in pazienti affetti da cancro, che possono a loro volta influenzare il risultato di neuroblastoma," offre il dottor Bernardo. "Perciò, ZNF423 può essere un biomarker utile per prevedere le risposte alle terapie a base di RA-che sono sempre più utilizzati per il trattamento di neuroblastoma."

I ricercatori sono Sidong Huang, The Netherlands Cancer Institute (NKI), Amsterdam, Paesi Bassi; Jamila Laoukili, University of Amsterdam, Amsterdam, Paesi Bassi; Mirjam T. Epping, Paesi Bassi Cancer Institute (NKI), Amsterdam, Paesi Bassi; Jan Koster, University of Amsterdam, Amsterdam, Paesi Bassi; Michael Holzel, Paesi Bassi Cancer Institute (NKI), Amsterdam, Paesi Bassi; Bart A. Westerman, Paesi Bassi Cancer Institute (NKI), Amsterdam, Paesi Bassi; Wouter Nijkamp, ​​Paesi Bassi Cancer Institute (NKI), Amsterdam, Paesi Bassi; Akiko Hata, Tufts University School of Medicine, Boston, MA; Shahab Asgharzadeh, Childrens Hospital di Los Angeles, University of Southern California, Los Angeles, CA; Robert C. Seeger, Childrens Hospital di Los Angeles, University of Southern California, Los Angeles, CA; Rogier Versteeg, University of Amsterdam, Amsterdam, Paesi Bassi; Roderick L. Beijersbergen, Paesi Bassi Cancer Institute (NKI), Amsterdam, Paesi Bassi; e Reneґ Bernardo, The Netherlands Cancer Institute (NKI), Amsterdam, Paesi Bassi.

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