Biomarker Novel può predire la risposta al nuovo inibitore del recettore del VEGF

Maggio 29, 2016 Admin Salute 0 4
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I ricercatori ritengono che ci può essere un modo di prevedere, sulla base di singoli tumori, quelle pazienti che hanno maggiori probabilità di rispondere alla sperimentazione nuovo tivozanib droga.

Ciò è possibile, i ricercatori di AVEO Pharmaceuticals, Inc. ha detto, perché hanno usato un nuovo modo di creare modelli tumorali animali che imitano la variazione tumore visto in umana. Sulla base dei risultati di questi studi, che hanno trovato un unico biomarcatore che può prevedere la resistenza a tivozanib, una, VEGF orale tripla inibitore del recettore (fattore di crescita vascolare endoteliale).

Tivozanib è in una fase III studio di registrazione in corso nel cancro del rene, che ha recentemente completato l'iscrizione di 500 pazienti prima del previsto, ed è in più prime prove in pazienti con seno, del colon e del polmone.




In uno studio presentato in occasione della Quarta AACR Conferenza Internazionale sulla Diagnostica molecolare in Cancro dello sviluppo terapeutico, i ricercatori hanno detto che il biomarcatore riflette la presenza di alcuni globuli bianchi all'interno di un tumore.

"Biomarcatori predittivi che possono essere utilizzati per valutare l'attività di trattamenti sono ciò che noi tutti lavoriamo per nella terapia del cancro", ha dichiarato Murray Robinson, Ph.D., vice presidente senior, la medicina traslazionale, in AVEO Pharmaceuticals, Inc., a Cambridge , Mass. "Vogliamo sapere in anticipo quali pazienti hanno maggiori probabilità di rispondere ad una terapia antitumorale, e in questo modo, i pazienti di ricambio che non possiamo rispondere dalla terapia inefficace."

Nei suoi processi in corso, la società sta raccogliendo dati biomarker al fine di correlare la presenza del biomarker con l'attività clinica. "Questo è un passo necessario che dobbiamo fare per convalidare il valore predittivo del biomarcatore", ha detto Robinson.

Ad oggi, i ricercatori hanno valutato 600 campioni di tumori umani tra otto diversi tipi di tumore.

"Abbiamo visto il biomarker in sottoinsiemi di tutti i tipi di tumori umani abbiamo guardato. Sulla base di questi risultati, crediamo che il biomarcatore scoperto nei nostri modelli animali può essere replicato in tumori umani, e può essere una scoperta importante relativo alla cura del paziente, "ha detto Robinson.

Alla conferenza AACR, Robinson ha mostrato che la stessa biomarker individuati in modello di tumore al seno di AVEO è stata associata con l'attività clinica in una serie di pazienti con tumore del rene da uno studio del cancro del rene precedente Fase II. Questo biomarcatore è associata con globuli bianchi cellule immunitarie che sono reclutati nel tumore di produrre fattori di crescita angiogenici.

"Questo produce una resistenza intrinseca tivozanib, che è un agente anti-angiogenesi," detto Robinson.

I ricercatori hanno inserito oncogeni specifici e altri geni ingegnerizzati alterati in numerosi tipi di cancro nel tessuto degli animali e quindi studiato la varietà di tumori che sono state prodotte. Ad esempio, modificare geneticamente il gene HER2 provocato tumori che naturalmente esprimono diversi percorsi di crescita, Robinson ha detto.

"Questo imita ciò che accade in donne con carcinoma mammario HER2-positivo, perché in tutto i pazienti, vi è una significativa variazione in questi tumori HER2 che altera drammaticamente la loro risposta al trattamento," ha detto.

Dopo molecolarmente caratterizzano ogni tumore, hanno testato ciò che è accaduto quando il cancro è stato trattato.

"Perché abbiamo il carattere molecolare del tumore, possiamo associare la biologia con la risposta. Abbiamo un continuo sforzo per scoprire e sviluppare biomarcatori predittivi che aiuteranno le nostre strategie di sviluppo clinico e, crediamo, di massimizzare il beneficio per specifiche popolazioni di pazienti," Robinson ha detto.

In questo modo i ricercatori hanno isolato tumori che non rispondono alla tivozanib, e da questo sono stati in grado di identificare il fenotipo biologico resistenti. Ulteriore studio ha rivelato una correlazione tra i biomarcatori e attività clinica tivozanib.

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