Blocco chimica segnalazione bancarelle infiammazione cronica, l'insulino-resistenza legata all'obesità

Maggio 11, 2016 Admin Salute 0 2
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

I ricercatori del NYU Langone Medical Center hanno scoperto che bloccando l'azione di una molecola di segnalazione chiave nel sistema immunitario conosciuto come Netrin-1 bancarelle infiammazione cronica e insulino-resistenza legata all'obesità e spesso derivati ​​da diete grassi.

Segnalazione nel numero di questa settimana di Nature Medicine, il team di NYU Langone ha dimostrato in esperimenti in topi e tessuti umani che Netrin-1 segnalazione è spinto dalla crescita del tessuto grasso. Il team ha scoperto che in precedenza Netrin-1 è stato secreto dalle cellule del sistema immunitario clean-up, o macrofagi, il cui accumulo porta a infiammazione.

Tra i principali risultati dello studio era che l'accumulo dei macrofagi infiammatori è controllato da Netrin-1, che attira non solo più macrofagi nel tessuto adiposo, ma impedisce anche macrofagi da portare via gli agenti patogeni e le cellule di grasso non desiderati come le cellule immunitarie normalmente fare. Infiammazione incontrollata è noto per danneggiare le arterie e organi vitali.




"I nostri risultati dello studio mostrano che il targeting Netrin-1 può ridurre e possibilmente invertire la resistenza all'insulina e l'infiammazione cronica associata a gravi malattie legate all'obesità, come l'aterosclerosi e il diabete di tipo II", dice studio anziano ricercatore Kathryn Moore, PhD, professore di medicina e biologia cellulare presso la NYU Langone Medical Center. "Il nostro obiettivo, ovviamente, è quello di lasciare l'infiammazione fare i compiti che combattono le infezioni si dovrebbe fare durante l'arresto da produrre effetti patogeni nel tessuto adiposo che non dovrebbe fare."

Investigatore principale dello studio Bhama Ramkhelawon, PhD, un borsista postdottorato nel laboratorio del dottor Moore, dice ultime scoperte del team si crede di essere il primo a identificare un segnale chimico che bancarelle movimento dei macrofagi di tessuto adiposo e provoca l'infiammazione cronica guidata da obesità e diete grassi.

Secondo il dottor Ramkhelawon, Netrin-1 si ferma macrofagi in loro tracce, tenendo indietro di continuare il loro viaggio di interagire con altre cellule immunitarie e di svolgere il loro lavoro in compensazione via molecole dannose che si accumulano nel tessuto malato.

Moore dice che gli esperimenti del team hanno seguito direttamente dai loro 2.012 risultati della ricerca pubblicata su Nature Immunology, che ha dimostrato che Netrin-1, una sostanza chimica tipicamente associati con lo sviluppo dei nervi, era abbondante e iperattiva nelle cellule macrofagi nelle placche aterosclerotiche. Precedenti ricerche del team aveva anche dimostrato che Netrin-1 legato a macrofagi in un sito recettore proteina chiamata Unc5b, la cui azione è stato trovato in modo simile a essere elevati nel tessuto adiposo.

In questo ultimo studio, Moore e il suo team hanno cercato di chiarire come questo accade in obesità e per definire il ruolo di Netrin-1 segnalazione come macrofagi accumulo, infiammazione e insulino-resistenza si verificano.

I ricercatori hanno trovato che i topi alimentando una dieta ricca di grassi per 20 settimane upped produzione di ben il 50 per cento di entrambi Netrin-1 e Unc5b rispetto ai livelli sia nei topi nutriti con una dieta magra. Risultati abbinati Netrin-1 e Unc5b analisi in campioni macrofagi da campioni di tessuto di grasso in una dozzina di persone, la metà dei quali erano obesi.

Ulteriori esperimenti in cui palmitato, un acido grasso legato all'obesità e pensato per promuovere l'infiammazione, è stato inserito culture macrofagi di topo hanno mostrato un aumento di tre volte in Netrin-1 e di un aumento di cinque volte dell'attività Unc5b.

Campioni macrofagi del tessuto adiposo di topi obesi hanno evidenziato una ridotta circolazione di tessuto adiposo. Quando i ricercatori bloccati recettori Unc5b, impedendo Netrin-1 attaccamento, l'attività di migrazione dei macrofagi è stata restaurata.

Ulteriori esperimenti in topi allevati con e senza netrina-1-produttrici macrofagi hanno mostrato minore infiammazione e il movimento dei macrofagi solo nei topi obesi senza Netrin-1. Questo, a sua volta, è stato legato al miglioramento di una mezza dozzina di marcatori metabolici di insulino-resistenza, che costruisce durante l'obesità, con i topi Netrin-1-deficienti mostrano almeno il 50 per cento migliore controllo di zucchero nel sangue di topi con Netrin-1-produzione macrofagi.

I ricercatori prossimo piano per sviluppare altamente specifico, Netrin-1-inibizione farmaci, che può essere mirata alle cellule macrofagi specifici o tessuti grassi come nanotherapies o consegnato tramite cateteri, così Netrin-1 funzione nel tessuto non-grasso in altre parti del corpo è permesso continuerà normalmente. Hanno in programma anche gli studi per determinare quando il danno infiammatorio è probabile permanente e non reversibile.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha