Blood Pressure Common Drug Treats distrofia muscolare nei topi

Maggio 17, 2016 Admin Salute 0 3
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I ricercatori della Johns Hopkins hanno dimostrato che un farmaco comunemente usato per abbassare la pressione sanguigna inverte sprecare in topi geneticamente ingegnerizzati con sindrome di Marfan muscolare e previene anche la degenerazione muscolare nei topi con distrofia muscolare di Duchenne. I risultati sono riportati in linea questa settimana in Nature Medicine.

Nel 2006, un team guidato da Harry "Hal" Dietz, MD, ha scoperto che trattando i topi Marfan con losartan (Cozaar) rafforza notevolmente l'aorta, la principale arteria che trasporta il sangue dal cuore, e previene l'allargamento e pericolo di esplosione, una condizione conosciuto come aneurisma aortico. Uno studio clinico per valutare l'efficacia di losartan è per il trattamento di persone con Marfan lancerà in poche settimane.

"Oltre al difetto aortica, i bambini con grave sindrome di Marfan hanno spesso molto piccoli, muscoli deboli, e gli adulti con Marfan spesso non possono aumentare la massa muscolare nonostante un'adeguata alimentazione ed esercizio fisico", spiega Dietz, professore presso l'McKusick-Nathans Istituto di Medicina Genetica presso la Facoltà di Medicina dell'Università John Hopkins.




Dietz ei suoi colleghi avevano già scoperto che molte caratteristiche della sindrome di Marfan, comprese aneurisma aortico, derivino da attività eccesso di TGF-beta, una proteina che indica il comportamento cellulare. Topi Marfan hanno muscoli contengono molto di tessuto cicatriziale tra fibre muscolari insolitamente piccole, che mostrano anche la prova di troppa attività TGF-beta. La squadra di Dietz motivato che bloccando l'attività di TGF-beta potrebbe ripristinare la struttura muscolo normale e la funzione.

In primo luogo, il team di ricerca iniettato topi Marfan con una proteina che si lega TGF-beta e la rende inattiva. Questa proteina TGF-beta-bloccante causato fibre muscolari in questi topi a crescere più grande rispetto a quelli non trattati in topi di Marfan. "Non solo i muscoli sembrare più grandi e meglio al microscopio", dice Dietz, "i topi erano anche più forti e hanno mostrato minore fatica."

Il team ha poi trattato topi Marfan con losartan, un farmaco noto per essere al sicuro nel trattamento dell'ipertensione in tutte le età e, soprattutto, noti per bloccare l'attività di TGF-beta. Trattamento Losartan più di sei mesi "completamente ristrutturato architettura muscolare" e notevolmente migliorato la forza, secondo Dietz.

Ulteriore studio ha individuato come troppa attività TGF-beta conduce a questa architettura muscolo indebolito. Secondo Ronald Cohn, MD, autore principale di questo studio, muscolo normale, mobilitando le cellule staminali muscolari, può ripararsi dopo l'infortunio. Il team ha scoperto che eccessivi blocchi TGF-beta rigenerazione e la riparazione del muscolo. "Le cose più semplici possono danneggiare il muscolo", spiega Cohn, un assistente professore di pediatria e neurologia a Hopkins. "Esecuzione di un miglio lungo la strada provoca lacrime microscopiche nei muscoli delle gambe, che normalmente passano inosservati perché i muscoli sono così efficienti nel riparare se stessi."

La squadra di Dietz poi chiedeva se il miglioramento muscolare da bloccare TGF-beta era specifico per la sindrome di Marfan o forse ha rappresentato una strategia che potrebbe essere applicato ad altre malattie muscolari come la distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Distrofia muscolare di Duchenne, la forma più comune di distrofia muscolare incurabili nei bambini, in genere porta alla morte in età adulta o prima. DMD provoca fibre muscolari per essere incredibilmente fragile. Come una persona con età DMD, i muscoli perdono lentamente la capacità di rigenerarsi e di riparazione, che porta alla perdita della funzione muscolare, spiega Cohn.

TGF-beta non era stato implicato come causa di incapacità di riparare il muscolo in DMD. Così i ricercatori hanno esaminato i muscoli di topi geneticamente modificati per avere DMD e trovato prove di una maggiore attività di TGF-beta.

Il team trattato un gruppo di topi con DMD-TGF-beta bloccante proteine ​​e un altro gruppo con losartan. Entrambi i gruppi di topi trattati hanno mostrato completamente la capacità di rigenerare il muscolo dopo l'infortunio restaurato, mentre i topi non trattati aveva grandi macchie di tessuto cicatriziale in luogo del muscolo. Trattamento Losartan nel corso di molti mesi conservati dell'architettura muscolare "nel lungo periodo", dice Dietz.

Il team ha poi misurato la forza muscolare dei topi non trattati DMD e topi trattati per nove mesi con losartan collegando i muscoli per piccoli "forza-metri" che hanno misurato la contrazione dopo uno stimolo elettrico. Mentre i muscoli DMD non trattati sono stati "molto debole", secondo Dietz, losartan trattati DMD muscoli erano "indistinguibili" da muscoli normali in quanto fortemente contratte.

"Possiamo avere una vera alternativa di trattamento per una malattia fatale, distrofia muscolare, che migliora sia la lunghezza e la qualità della vita", dice Cohn.

"Per tanti motivi, siamo entusiasti di questi studi e il loro potenziale di trasformare la cura dei pazienti con sindrome di Marfan sia e distrofia muscolare di Duchenne", dice Dietz. "In primo luogo, questa strategia di trattamento deriva dalla comprensione della scienza di base, le basi molecolari della malattia secondo luogo, il trattamento ha funzionato particolarmente bene in modelli animali In terzo luogo, non si tratta di un composto misterioso che è stato semplicemente tirato dallo scaffale.. - losartan è già stato dimostrato sicuro ", dice Dietz.

"Inoltre, perdendo la capacità di rigenerare il muscolo nel corso del tempo è visto in molti ereditato e acquisito malattie muscolari ed è anche parte del normale processo di invecchiamento", aggiunge Cohn. "Potremmo essere vedendo solo la punta di un iceberg."

Losartan, prima approvato per l'uso come farmaco di pressione sanguigna nel 1995 dalla US Food and Drug Administration, spesso utilizzato come alternativa ad altri farmaci antipertensivi nelle persone che non tollerano altri farmaci pressione sanguigna.

La ricerca è stata finanziata dal Howard Hughes Medical Institute, il National Institutes of Health, il Centro per la Sindrome di Marfan Smilow la Ricerca, la Dana and Albert "Cubby" Broccoli Centro per le Malattie aortica e la Marfan Fondazione Nazionale.

Autori sulla carta sono Cohn, Christel van Erp, Jennifer Habashi, Arshia Soleimani, Erin Klein, Matteo Lisi, Matthew Gamradt, Colette ap Rhys, Tammy Holm, Bart Loeys, Daniel giudice, e Dietz, tutti Hopkins; Christopher Ward della University of Maryland; e Francesco Ramirez, dell'Università di Medicina e Odontoiatria del New Jersey-Robert Wood Johnson Medical School.

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