Breast Cancer suscettibilità gene predice esito e risposta al trattamento in Lung Cancer

Marzo 21, 2016 Admin Salute 0 3
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I ricercatori hanno scoperto che il gene del cancro al seno suscettibilità, BRCA1, gioca un ruolo significativo nel tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC). Non solo può essere usato per predire l'esito per i pazienti con NSCLC, ma può anche rivelarsi uno strumento prezioso nella scelta la migliore terapia per loro.

Dr Rafael Rosell ha detto alla Conferenza europea sul cancro a Barcellona il 25 settembre che l'analisi dell'espressione dei cinque geni diversi ha dimostrato che i pazienti con NSCLC che avevano alti livelli di espressione di BRCA1 avevano quasi il doppio del rischio di morte precoce della malattia rispetto ai pazienti con bassi livelli di espressione BRCA1.

Inoltre, il dottor Rosell, che è capo del Servizio di Oncologia Medica e direttore scientifico della ricerca oncologica presso l'Istituto Catalano di Oncologia di Barcellona, ​​in Spagna, ha detto che gli studi precedenti in cancro al seno e di uno studio da lui e dai suoi colleghi in NSCLC avevano collegato bassi livelli di espressione BRCA1 ad alta sensibilità per chemioterapie a base di cisplatino, mentre alti livelli di espressione di BRCA1 sono stati collegati con la mancanza di risposta al cisplatino, ma una maggiore sensibilità agli agenti antimicrotubulare (taxani) che impediscono i tumori crescono bloccando la divisione cellulare.




"La nostra ricerca dimostra che i pazienti i cui tumori avevano un'espressione alta BRCA1 avevano sopravvivenza significativamente peggiore e dovrebbero essere candidati per la chemioterapia adiuvante", ha detto il dottor Rosell. "Studi precedenti hanno indicato il modo in cui i diversi livelli di espressione BRCA1 influenzano la risposta a diversi tipi di chemioterapia, e, quindi, riteniamo che BRCA1 potrebbe essere un fattore predittivo punto di riferimento di chemiosensibilità in NSCLC e la valutazione della sua espressione potrebbe essere utile per personalizzare la chemioterapia adiuvante . Noi crediamo che i pazienti con i più alti livelli di espressione dovrebbero ricevere antimicrotubulare, la chemioterapia a base di non-platino. "

Dr Rosell ei suoi colleghi dalla Polonia e l'Italia hanno studiato l'espressione genica in campioni di tumore da 126 pazienti in Polonia che hanno ricevuto un intervento chirurgico per NSCLC tra il 2000 e il 2004. Oltre a BRCA1, che hanno visto anche l'espressione di altri quattro geni: nucleotide riparazione escissione geni ERCC1 e MZF1 (zinc finger mieloide), e TRX1 (thioredoxin-1), associata a prognosi infausta e TWIST1, che è coinvolto nella metastasi.

In un'analisi statistica dei risultati, solo BRCA1 e lo stadio della malattia sono emersi come predittori indipendenti di sopravvivenza: i pazienti con alti livelli di espressione BRCA1 avevano un più alto rischio 1.98 (cioè quasi il doppio) di morire entro tre anni rispetto ai pazienti con basso livelli, mentre i pazienti con malattia avanzata (stadio IIIA) avevano un rischio più elevato 7.91 (vale a dire quasi otto volte superiore) di morire rispetto ai pazienti con malattia in stadio precoce.

Su 77 pazienti con bassi livelli di BRCA1, la maggioranza era ancora in vita, senza recidiva (e quindi un dato medio di sopravvivenza non può essere determinato), ma per i 36 pazienti con alti livelli di BRCA1, la sopravvivenza media libera da eventi è stata di 22 mesi (a con una gamma del 14,9 a 29 mesi). Quando la sopravvivenza globale media è stata analizzata, la maggior parte dei 83 pazienti con livelli di BRCA1 bassi erano ancora vivi (e quindi una media di sopravvivenza mediana non può essere determinato), mentre dei 40 pazienti con alti livelli di BRCA1, la sopravvivenza media è stata di 29 mesi.

I ricercatori hanno verificato questi risultati esaminando campioni di tumore NSCLC da un gruppo separato di 58 pazienti italiani, seguiti per 40 mesi. Essi hanno scoperto che l'espressione di alta BRCA1 in questi pazienti ha aumentato il rischio di morire di 2,4 (vale a dire più del doppio il rischio di pazienti con bassa espressione BRCA1).

Dr Rosell ha detto:. "Il nostro studio ha dimostrato che la sovraespressione di BRCA1 è stato fortemente associato con scarsa sopravvivenza in pazienti con NSCLC, e la convalida di questo risultato in un set di dati indipendenti dai pazienti italiani ha ulteriormente rafforzato questa associazione Suggeriamo che i pazienti con alta livelli di BRCA1 beneficeranno basato taxano-- e non a base di cisplatino -. chemioterapia "

I ricercatori stanno utilizzando le informazioni ottenute da questo lavoro per eseguire un trial clinico prospettico per testare la chemioterapia adiuvante in 450 pazienti e un altro processo nel gennaio 2008 per i 700 pazienti con malattia metastatica. Sarà dato diversi regimi chemioterapici, sulla base dei livelli BRCA1 dei pazienti.

Dr Rosell ha concluso: "I nostri risultati rappresentano un drastico cambiamento dal punto di vista attualmente accettato che a base di cisplatino chemioterapia adiuvante può ridurre il rischio di recidiva in pazienti con NSCLC resezione Al contrario, i nostri risultati indicano che cisplatino sarà inefficace nei pazienti con alta BRCA1. livelli, anche se potranno beneficiare di un trattamento con docetaxel o vinorelbina. L'attuazione di questo concetto nella pratica clinica potrebbe portare a importanti miglioramenti nel trattamento del cancro del polmone. "


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