Caccia tutto il genoma rivelano nuovi regolatori di pressione del sangue; Varianti genetiche legate a un aumento del rischio di ipertensione, ictus e altre malattie cardiovascolari

Aprile 16, 2016 Admin Salute 0 1
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Uno studio che ha coinvolto più di 200.000 persone in tutto il mondo ha individuato 29 variazioni di sequenza del DNA in diversi luoghi del genoma umano che influenzano la pressione sanguigna. Questi geni, le cui variazioni di sequenza sono associati ad alterazioni della pressione sanguigna e sono legati a malattie cardiache e ictus, sono stati trovati con l'aiuto del valore di decenni di dati di popolazione che sono stati raccolti e analizzati da un ampio consorzio internazionale, tra cui i ricercatori del Johns Hopkins.

Tra i risultati è stata la prova che le stesse varianti genetiche comuni associate con l'ipertensione in popolazioni europee anche si trovano frequentemente negli individui di origine asiatica e africana, secondo il rapporto che appare 11 settembre a Nature.

"Un punteggio di rischio genetico che aggiunge gli effetti di tutte queste varianti dimostra che più di queste varianti che un individuo ha, maggiore sono le sue probabilità di avere ipertensione, spessore della parete ventricolare sinistra, ictus e malattia coronarica," dice Aravinda Chakravarti, Ph.D., professore di medicina, pediatria e biologia molecolare e genetica presso l'Istituto McKusick-Nathans di Medicina Genetica presso la Johns Hopkins, e uno degli autori principali.




Le persone i cui genomi sono stati analizzati per questo studio avevano le loro pressioni sanguigne registrati quando originariamente entrarono ricerche cardiovascolari altro a lungo termine, e gli scienziati hanno utilizzato queste misure per valutare il valore predittivo dei geni e delle pressioni di sangue in termini di cardiovascolare attuale i soggetti stato.

Questo studio di associazione genome-wide incentrato sulla sistolica e diastolica pressione arteriosa: misure della massima e pressione minima esercitata sulle arterie. Tuttavia, in un'indagine a livello di genoma correlate al 11 settembre a Nature Genetics, gli stessi scienziati hanno trovato altri sei sedi in tutto il genoma in cui le varianti influenzano la pressione sanguigna, concentrandosi su altre due misure pertinenti: pressione del polso (la differenza tra sistolica e diastolica pressione) e pressione arteriosa media (una media ponderata di sistolica e pressione diastolica). Il gruppo ha condotto un genoma a livello di associazione meta-analisi di pressione del polso e la pressione arteriosa media in 74.064 individui di origine europea da 35 studi e poi seguito i risultati in 48.607 individui supplementari.

"E 'come con quattro diversi poliziotti di trovare lo stesso colpevole", dice Chakravarti. "I modi più che ricerca di geni di pressione sanguigna, il meglio la nostra capacità di comprendere l'ipertensione, la cui influenza non sono uni-causale."

Per il popolo miliardo e più di tutto il mondo con l'ipertensione, anche piccoli aumenti nella pressione sanguigna sono associati ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari. Anche se è noto che l'ipertensione ha una componente familiare, i meccanismi regolatori genetici della pressione arteriosa sono stati impegnativi da definire finora, Chakravarti dice, citando studi genetici simili tre anni fa che non è riuscito a rilevare eventuali geni. Accredita la recente ondata di scoperte genetiche - più di 300 geni per le malattie cardiovascolari sono state identificate solo negli ultimi anni - alle analisi collettive di attività di ricerca prospettici a lungo termine, come la pionieristica Framingham Heart Study, iniziata nel 1948 , il Cardiovascular Heath Study, iniziato nel 1989, e il Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) studio, iniziato nel 1987.

"Troppo spesso, la gente guarda questi studi che hanno una lunga provenienza e mi chiedo che cosa sta facendo per loro oggi", dice Chakravarti, che paragona gli studi per un conto di pensionamento. "I ricercatori li visita di volta in volta. Senza di loro, questa impresa di studi genetici sarebbe impossibile."

Ogni studio di associazione genome-wide, spesso indicato come GWAS, ha riferito ciò che gli effetti sono stati osservati a quali posizioni sul genoma in una scansione di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) in tutto il genoma. Pronunciate tagli, SNPs sono siti in cui una singola lettera nel codice DNA è variabile tra gli esseri umani.

"La pressione sanguigna è una funzione di questi geni che abbiamo appena identificato e forse un centinaio di altri non abbiamo ancora trovato", dice Chakravarti. "Rivelando l'architettura genetica della pressione arteriosa, entrambi gli studi ci aiutano a capire la biologia delle malattie cardiovascolari e ictus, e, alla fine, può portare a terapie migliori."

Sostegno per il progetto internazionale, multi-istituzionale è venuto da molti meccanismi di finanziamento, tra cui il National Institutes of Health National Heart, Lung e Blood Institute, nonché agenzie di finanziamento europee e privati.

Di più di 230 scienziati che hanno contribuito allo studio Natura, Chakravarti è una corrispondente autore. L'autore è Georg B. Ehret, anche dell'istituto. Altri autori Johns Hopkins sono Vasyl Pihur, Josef Coresh, Judith A. Hoffman-Bolton, Linda Kao, Anna Kottgen, e J.Hunter Young.

Oltre a Chakravarti, scienziati della Johns Hopkins hanno contribuito allo studio Nature Genetics includono Georg B. Ehret e Vasyl Pihur.

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