Cambiamenti piccola proteina può fare la differenza nel controllo naturale HIV

Giugno 19, 2016 Admin Salute 0 0
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Varianti piccoli in una proteina che avvisa il sistema immunitario alla presenza di infezione possono essere alla base la rara capacità di alcune persone di controllare l'infezione da HIV, senza la necessità di farmaci. In un rapporto che apparirà in Scienza e sta ricevendo rilascio anticipato on-line, un gruppo di ricerca internazionale guidato da ricercatori dell'Istituto Ragon del Massachusetts General Hospital (MGH), MIT e di Harvard e dal Broad Institute del MIT e di Harvard descrivono trovando che le differenze in cinque aminoacidi in una proteina chiamata HLA-B sono associati o meno di soggetti con infezione da HIV in grado di controllare i livelli virali con solo il loro sistema immunitario.

"Abbiamo scoperto che, dei tre miliardi di nucleotidi del genoma umano, solo una manciata fa la differenza tra chi può rimanere sani a dispetto di infezione da HIV e di coloro che, senza trattamento, si svilupperà l'AIDS", dice Bruce Walker, MD, direttore dell'Istituto Ragon e co-autore senior dell'articolo Science. "Capire in cui si verifica questa differenza ci permette di affinare la messa a fuoco dei nostri sforzi per sfruttare in ultima analisi, il sistema immunitario a difendersi contro l'HIV."

"Studi precedenti avevano dimostrato che alcuni geni coinvolti con il sistema HLA sono stati importanti per il controllo l'HIV", aggiunge Paul de Bakker, PhD, del Broad Institute e Brigham and Women Hospital, co-autore senior. "Ma non potevano dirci esattamente quali sono stati coinvolti i geni e come prodotto questa differenza. I nostri risultati ci portano non solo ad una specifica proteina, ma ad una parte di quella proteina che è essenziale per la sua funzione."




E 'noto da quasi due decenni che una piccola minoranza - circa uno su 300 - di persone affette da HIV sono naturalmente in grado di sopprimere la replicazione virale con il loro sistema immunitario, mantenendo la carica virale a livelli estremamente bassi. Per identificare le differenze genetiche che possono essere alla base questa rara abilità, Florencia Pereyra, MD, presso l'Istituto Ragon stabilita International HIV Controllers Study (http://www.hivcontrollers.org/) nel 2006, con l'obiettivo di iscrivere 1.000 controllori di HIV da cliniche mediche e istituti di ricerca di tutto il mondo. Questo obiettivo è stato ampliato a 2.000 controllori nel 2008, e finora oltre 1.500 controllori sono stati arruolati.

L'inchiesta è iniziata con uno studio di associazione genome-wide (GWAS) di quasi 1.000 controllori e 2.600 individui con infezione progressiva da HIV, attraverso una collaborazione con la Clinical Trials Group AIDS. Il GWAS, che mette alla prova le variazioni in un milione di punti nel genoma umano, ha individuato circa 300 siti che sono stati statisticamente associati con il controllo immunitario del virus HIV, tutte in regioni del cromosoma 6 che codificano per le proteine ​​HLA. Ulteriori analisi ridotto il numero di siti genici a quattro, ma non può indicare se tali differenze in realtà colpiti controllo virale o sono stati semplicemente situati vicino le varianti causali. Completamente sequenziamento quella regione del genoma in tutti i partecipanti non era fattibile, ma un processo sviluppato da Sherman Jia - uno studente di medicina in Scienze della Salute e della tecnologia programma Harvard-MIT, lavorando con de Bakker al Broad - ha individuato specifici aminoacidi; e testare direttamente i siti associati cinque aminoacidi nella proteina HLA-B con differenze nel controllo virale.

HLA-B è fondamentale per il processo con cui il sistema immunitario riconosce e distrugge le cellule infettate da virus. Solitamente HLA-B afferra segmenti proteici chiamati peptidi virali che si trovano all'interno della cellula e li porta alla membrana cellulare, dove sostanzialmente bandiera cellula infettata per la distruzione da "killer" delle cellule T CD8. La porzione della proteina HLA-B che afferra e visualizza peptidi virali è chiamato tasca di legame, e tutti i cinque siti aminoacidici sono identificati nel rivestimento della tasca di legame.

"Amino acid variazione all'interno della tasca di legame HLA-B avrà un impatto la sua forma e struttura, probabilmente a causa di alcuni peptidi essere presentato in modo efficace e altri no", dice de Bakker. "Il nostro lavoro dimostra che queste varianti potrebbero fare la differenza cruciale nella capacità dell'individuo di controllare l'HIV cambiando come HLA-B presenta peptidi da questo virus per il sistema immunitario."

Walker aggiunge, "HIV sta lentamente rivelando i suoi segreti, e questo è ancora un altro. Sapere come si genera una risposta immunitaria efficace contro l'HIV è un passo importante verso la replica che la risposta con un vaccino. Abbiamo una lunga strada da percorrere prima di tradurre questo in un trattamento per i pazienti infetti e un vaccino per prevenire l'infezione, ma ci sono un importante passo avanti. "

I ricercatori di notare che questi risultati non sarebbero stati possibili senza la partecipazione delle centinaia di controllori HIV, molti dei quali hanno viaggiato a Boston per i test, che si sono arruolati nello studio. "L'entusiasmo tra i pazienti che abbiamo arruolati ei fornitori HIV che li di cui è stato sorprendente", dice Pereyra. "Ci dicono che essere parte di questo studio collaborativo significa molto per loro."

Supporto originale per lo studio Controllers internazionale HIV è venuto attraverso una sovvenzione 2006 del Marco e Lisa Schwartz Foundation, e lo studio è stato ampliato nel 2008 grazie al sostegno della Fondazione Bill e Melinda Gates. Inoltre le agenzie di supporto sono il Centro di Harvard per la ricerca sull'AIDS e il National Institutes of Health.

Walker è un professore e de Bakker un assistente professore di medicina presso la Harvard Medical School. Sotto la guida di Pereyra, più di 300 ricercatori in oltre 200 istituzioni di tutto il mondo hanno contribuito allo studio della Scienza. Studio co-autori includono, tra gli altri, Steven Deeks, MD, University of California, San Francisco; Amalio Telenti, MD, PhD, Università di Losanna, Svizzera; Mary Carrington, PhD, National Institutes of Health; Vincent Marconi, MD, Emory University; David Haas, MD, Vanderbilt University; John Fangman, MD, AIDS Resource Center of Wisconsin: Martin Markowitz, MD, Aaron Diamante AIDS Research Center; Richard Harrigan, PhD, British Columbia Centre for Excellence in HIV/AIDS; James Braun, DO, Physicians Research Network, New York; Ronald Nahass, MD, diametro interno Cura Associates, Hillsborough, New Jersey: e Otto O. Yang, MD, University of California. Los Angeles.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha