Cancro del fegato collegato al cellulare Pathway Repair

Aprile 11, 2016 Admin Salute 0 1
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L'attività incontrollata di una via di segnalazione cellulare cruciale nello sviluppo embrionale e la risposta del fegato al danno porta al cancro del fegato, i ricercatori della Duke University Medical Center e John Hopkins University School of Medicine hanno scoperto.

Perché il percorso, chiamato Hedgehog, è presente solo in immature, staminali, come le cellule del fegato, la scoperta offre speranze per il trattamento mirato di cancro al fegato, una delle principali cause di morte per cancro nel mondo. Esperimenti di laboratorio mostrano che il blocco del pathway di Hedgehog uccide le cellule tumorali, ma lascia le cellule epatiche sane mature intatto, i ricercatori relazione. Trattare i pazienti con i farmaci per interrompere il percorso sarebbe probabilmente eliminare le cellule tumorali, risparmiando il tessuto epatico sano, ha detto Jason Sicklick, MD, un borsista post-dottorato presso la Duke e autore principale dello studio.

"Attualmente, non ci sono buoni chemioterapie per il cancro al fegato, e molte persone con malattia epatica avanzata sono troppo malato per un intervento chirurgico per rimuovere i tumori", ha detto Sicklick. "C'è un disperato bisogno di trattamenti antitumorali efficaci che sono sicuri per i pazienti con malattia epatica."




I risultati saranno pubblicati nel 4 aprile 2006, il rilascio di carcinogenesi. La ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health.

Trovare il overactivated pathway di Hedgehog in cancro al fegato, ma non nelle cellule epatiche mature, apre la porta per lo sviluppo di nuovi test diagnostici per la malattia, Sicklick detto. "I segni di eccessiva attività Hedgehog in pazienti cirrotici potevano avvisare per prime fasi del cancro al fegato, oltre a fornire preziose informazioni prognostiche nei pazienti", ha detto.

Sicklick e colleghi hanno anche scoperto un nuovo percorso di mutazione Hedgehog in un paziente con cancro del fegato che può portare ad iperattivazione di Hedgehog e innescare la crescita di cellule anormali, promuovere lo sviluppo del cancro. In provetta e esperimenti di coltura cellulare, bloccando il Hedgehog percorso ridotto la crescita delle cellule tumorali di oltre il 90 per cento.

Cancro al fegato, o carcinoma epatocellulare, spesso si sviluppa nelle persone con fegati cirrotici danneggiate da infezioni croniche, come l'epatite, per abuso di alcool o di altre cause. E 'raro nelle persone con fegati sane. L'incidenza del cancro è in aumento negli Stati Uniti, con una stima di 17.550 nuovi casi diagnosticati nel 2005 e 15.420 decessi. Una delle ragioni per le tariffe in aumento è la crescente prevalenza di obesità, che aumenta il rischio di cancro al fegato cinque a sei volte, ha detto Anna Mae Diehl, MD, capo della divisione di gastroenterologia di Duke e autore senior dello studio.

I tentativi del fegato per riparare se stesso e rigenerare nuovo tessuto dopo l'infortunio può attivare il pathway di Hedgehog. Durante lo sviluppo embrionale, Riccio dice cellule dove e quando a crescere. In tessuti adulti, segnala il corpo a crescere nuovo tessuto. "Se il fegato è ferito gravemente, utilizza alcuni degli stessi meccanismi di riparare se stesso come un feto utilizza in crescita di un fegato", Diehl, ha detto.

Il percorso Hedgehog è legata ad alcuni tipi di cancro al cervello, pelle e muscoli ed è stato recentemente coinvolto nei tumori del pancreas, esofago, polmoni e prostata. Il lavoro del team Duca e la Johns Hopkins aggiunge ora il cancro del fegato al crescente corpo di evidenze che suggeriscono questi tumori cancerosi sono generati dalle cellule staminali-like.

Le cellule staminali-simili nel fegato richiedono il percorso Hedgehog per la sopravvivenza, i ricercatori hanno scoperto. Queste cellule primitive sono simili alle cellule staminali, ma si differenziano per modalità di base che coinvolgono la riproduzione delle cellule. Hedgehog può portare a fegato e altri tipi di tumore a causa di un eccesso di attivazione delle componenti del pathway di Hedgehog o mutazioni genetiche che si accumulano in questi componenti durante la riparazione dei tessuti.

"Normalmente, il processo è molto strettamente regolamentato, ma a quanto pare qualcosa vada storto in queste cellule e il percorso non è spento. Questo è quello che trasmette malignità", ha detto Sicklick.

Studio co-autori includono Yin-Xiong Li, Yi Qi, Kouros Owzar e Wei Chen della Duke University Medical Center; Aruna Jayaraman, Rajesh Kannangai, Perumal Vivekanandan e Michael Torbenson della Scuola di Medicina dell'Università John Hopkins; e John Ludlow di Vesta Therapeutics.

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