Capire la riparazione del DNA e cancro

Marzo 19, 2016 Admin Salute 0 1
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Una proteina che svolge un ruolo chiave nel copiare il DNA svolge anche un ruolo fondamentale nella riparazione interruzioni di esso, gli scienziati UC Davis hanno trovato. Il lavoro è aiutare i ricercatori a capire come le cellule tumorali possono resistere alle radiazioni e la chemioterapia, e come le cellule diventano cancerose, in primo luogo.

La proteina, nota come antigene nucleare della proliferazione cellulare, forma un anello che combacia con la doppia elica del DNA. Questo anello polsino simile aiuta a tenere a posto polimerasi del DNA, l'enzima che fa una copia del filamento di DNA, quando le cellule si dividono in due nuove cellule.

Il nuovo studio, pubblicato 25 novembre sulla rivista Molecular Cell, dimostra che PCNA svolge una funzione analoga durante la ricombinazione del DNA - quando le coppie di cromosomi in fila e filamenti di scambio di DNA. La ricombinazione si verifica quando le cellule si dividono per formare uova e sperma, e anche quando le cellule cercano di riparare rotture che attraversano entrambi i filamenti di DNA.




"Questo è un nuovo trucco da un vecchio cavallo", ha detto Wolf-Dietrich Heyer, professore di microbiologia presso UC Davis e leader del programma di oncologia molecolare alla UC Davis Cancer Center.

Il sistema sviluppato da Heyer e colleghi per i loro esperimenti, utilizzando substrati DNA definiti e proteine ​​purificate in una provetta, può essere usato per studiare il comportamento delle altre molecole coinvolte nella copiatura e riparazione del DNA così, ha detto.

Laboratorio di Heyer lavora principalmente con il lievito. Mentre lievito non si ottiene il cancro, Heyer osserva che il loro DNA ricombinazione e riparazione macchine è essenzialmente la stessa come negli esseri umani. Questo problema è stato risolto con l'evoluzione molto tempo fa, ha detto.

La radioterapia e cancro farmaci entrambe causano rotture del DNA delle cellule tumorali. Creare abbastanza pause, e la cellula maligna muore - ma allo stesso tempo, macchine di riparazione della cellula è a patch lavoro ermetica delle lacune.

Capire come ricombinazione del DNA e di riparazione potrebbero aprire modi per rendere i tumori più vulnerabile al trattamento, o di prevedere quanto bene i pazienti passeranno con un trattamento specifico. La ricerca potrebbe anche rivelare i geni che predispongono alcune persone al cancro. Ad esempio, il "gene del cancro al seno," BRCA-2, è coinvolta nella riparazione del DNA.

"Ora sappiamo molto circa le molecole coinvolte nella riparazione del DNA, stiamo cominciando a pensare a come possono essere utilizzati in clinica", ha detto Heyer.

Co-autori dello studio sono stati UC Davis studente laureato Xuan Li, ora un postdottorato fellow presso la Harvard Medical School; e responsabile del laboratorio di ricerca Carrie Stith e il professor Peter Burgers, entrambi del Dipartimento di Biochimica e Biofisica Molecolare presso la Washington University School of Medicine in St. Louis. Il lavoro è stato finanziato dal National Institutes of Health.

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