Cause trovati per le condizioni della pelle rigide

Giugno 1, 2016 Admin Salute 0 5
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Studiando la genetica di una rara malattia ereditaria chiamata sindrome della pelle rigida, i ricercatori della Scuola di Medicina dell'Università John Hopkins hanno imparato di più su sclerodermia, una malattia che colpisce circa una persona su 5.000 persone che porta a indurimento della pelle, nonché altri debilitante e spesso in pericolo la vita dei problemi. I risultati, che appaiono in Science Translational Medicine, porte aperte alla sperimentazione di nuovi trattamenti.

"La sclerodermia è una condizione comune e spesso devastante ancora la causa rimane misterioso. La mia più grande speranza è che questo lavoro faciliterà lo sviluppo di nuovi e migliori trattamenti", dice Harry C. Dietz, MD, il Victor A. McKusick Professore di Genetica e direttore del Johns Hopkins William S. Smilow Centro per la Sindrome di Marfan Research.

Conosciuto anche come sclerosi sistemica, sclerodermia colpisce generalmente precedentemente giovani adulti sani, causando cicatrici di pelle e gli organi interni che può portare a cuore e insufficienza polmonare. "Il più delle volte le persone con sclerodermia non hanno altri membri della famiglia affetti, precludendo l'uso di tecniche genetiche per mappare i geni alla base. Invece ci siamo rivolti ad una rara forma ereditaria, ma di pelle fibrosi isolata chiamata sindrome della pelle rigida, sperando di ottenere un punto d'appoggio per quanto riguarda cellulare meccanismi che potrebbero rivelarsi rilevanti per entrambe le condizioni ", dice Dietz.




Un certo numero di indizi ha portato Dietz e la sua squadra a sospettare fortemente un ruolo per la proteina del tessuto connettivo fibrillina-1 in queste condizioni della pelle. In primo luogo, l'eccesso di collagene è una caratteristica segno distintivo di entrambi sindrome di pelle rigida e la sclerodermia. Mentre studiava la sindrome di Marfan, una condizione causata da un deficit di fibrillina-1, i ricercatori hanno scoperto che fibrillina-1 regola l'attività di TGFbeta, una molecola che induce le cellule a rendere più collagene. In secondo luogo, altri ricercatori hanno dimostrato che la duplicazione di un segmento all'interno del fibrillin-1 gene è associata a fibrosi della pelle nei topi. E in terzo luogo, Dietz trattato un paziente presso la Johns Hopkins che aveva sia la sindrome della pelle e degli occhi problemi stiff associate alla sindrome di Marfan. "Questo sembrava troppo di una coincidenza", dice.

Così la squadra di Dietz ha esaminato i pazienti con la sindrome di pelle rigida e li ha trovati ad avere quantità eccessive di fibrillina-1 nella pelle. I ricercatori hanno poi sequenziato il fibrillina-1 gene in questi stessi pazienti e trovato tutte le rigide mutazioni sindrome pelle raggruppati in una sola regione della fibrillina-1 proteina conosciuta di interagire con le cellule vicine. Un ulteriore esame ha mostrato che queste mutazioni impediscono fibrillina-1 di interagire con le cellule vicine e portano ad una maggiore quantità e l'attività di TGFbeta, che induce le cellule esterne eccessiva di collagene.

I ricercatori hanno poi esaminato biopsie di pazienti con sclerodermia e trovato tutte le anomalie osservate nella sindrome della pelle rigida. "Sembra che fibriillin-1 aiuta a informare le cellule per la qualità del loro ambiente e fornisce anche un meccanismo - concentrando TGFbeta - di indurre la produzione di matrice extracellulare se la cella rileva un deficit", dice Dietz. "La ripartizione in segnalazione accoppiato con eccessiva fibrillina-1 e TGFbeta porta ad una tempesta perfetta per la fibrosi della pelle nella sindrome di pelle rigida."

Mentre rimane sconosciuto quello che fa scattare gli eventi molecolari simili a sclerodermia, questi risultati suggeriscono una serie di strategie potenziali di trattamento, dice Dietz.

Questo studio è stato finanziato dalla Fondazione Sclerodermia Research, Howard Hughes Medical Institute, Smilow Centro per la Sindrome di Marfan Research, Marfan Foundation Nazionale, il National Institutes of Health e Shriners Hospital for Children.

Autori sulla carta sono PJ Couke e A. De Paepe di Ghent University, Belgio; D. Riegert-Johnson della Mayo Clinic, Jacksonville, Florida; S. Iqbal, P. Whiteman e P. Handford dell'Università di Oxford; V. McConnell dell'Irlanda del Nord Centro Genetica regionale, Belfast, Irlanda; CR Chillakuri e HJ Mardon di John Radcliffe Hospital, Headington, Regno Unito; D. Macaya di GeneDx, Gaithersburg, nel Maryland; CE Davis della McGill University, Montreal, Canada; DR Keene e LY Sakai di Shriners Hospital for Children, Portland, Oregon; BL Loeys, EE Gerber, DP giudice, F. Wigley e Dietz della Johns Hopkins.

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