Cell Inattivo Stato è fondamentale per l'efficacia del trattamento del cancro

Aprile 20, 2016 Admin Salute 0 5
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Un nuovo studio getta luce su un processo biologico poco compreso chiamato quiescenza, che permette alle cellule staminali che formano il sangue di esistere in uno stato dormiente o inattivo in cui non sono in crescita o divisione. Secondo i risultati dello studio, i ricercatori hanno individuato il percorso genetico utilizzato per mantenere quiescenza di una cella, uno stato che permette alle cellule del midollo osseo per sfuggire gli effetti letali di trattamenti contro il cancro standard.

I ricercatori del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) hanno trovato livelli elevati di proteina soppressore del tumore p53 nelle cellule staminali emopoietiche (CSE) - cellule immature nel midollo osseo che hanno la capacità di differenziarsi in tutti i tipi di cellule del sangue mature. Essi hanno dimostrato che, quando la chemioterapia o le radiazioni viene consegnato a una cella che manca di p53 e di un gene chiamato MEF, la cellula diventa non solo meno di riposo, ma diventa anche più suscettibili di essere ucciso.

Questi risultati sono pubblicati nel 9 gennaio 2009, numero di Cell Stem Cell.




"Questa è la prima volta che qualcuno ha stabilito che p53 ha un ruolo nel definire lo stato di una cella di quiescenza. Inoltre, è sorprendente che alcune cellule che perdono p53 può effettivamente essere ucciso più facilmente di quelli che hanno p53 intatta", ha detto il senior autore dello studio, Stephen Nimer, MD, capo del Servizio di Ematologia e membro della Farmacologia Molecolare e Chimica Program presso MSKCC. "I nostri risultati hanno importanti implicazioni per lo sviluppo di strategie terapeutiche che potrebbero eliminare le cellule staminali del cancro quiescenti."

Lo studio si basa su ricerche precedenti in cui il Dr. Nimer e colleghi prima identificato il gene MEF e ha mostrato la capacità di controllare lo stato di quiescenza di CSE nonché il suo ruolo critico nel determinare la sensibilità delle cellule normali del midollo osseo a chemioterapia e radiazioni. Ora hanno identificato p53 come il sentiero che MEF utilizza per mantenere questa maggiore quiescenza.

E 'noto che quando una cellula sperimenta danno al DNA come conseguenza del trattamento del cancro, p53 gioca un ruolo critico nella custodia dell'integrità genomica della cellula da una attivazione a morire o causando cellule per smettere di crescere in modo che possano riparare il proprio DNA successo . Tuttavia, p53 ha funzioni aggiuntive durante il processo di formazione delle cellule del sangue nel corpo - un processo chiamato ematopoiesi.

In questo studio, i ricercatori hanno cercato di determinare se l'aumento della quantità di p53 e una maggiore espressione dei geni bersaglio p53 potrebbe contribuire alla quiescenza delle cellule e la loro capacità di resistere chemioterapia. Hanno esaminato la funzione di p53 durante emopoiesi e trovato una interdipendenza importante tra p53 e il suo gene bersaglio, MEF, in quiescenza HSC.

"I nostri risultati suggeriscono che prendendo di mira i geni specifici che controllano quiescenza nelle cellule tumorali, si può potenziare gli effetti antitumorali della chemioterapia e radioterapia, promuovendo così la loro efficacia", ha detto il dottor Nimer.

Inoltre, i ricercatori hanno identificato due nuovi obiettivi della proteina p53 - necdin e GFI-1 - geni soppressori di crescita del tumore che regolano anche quiescenza. Ricercatori abbassato l'espressione di Necdin e GFI-1 in cellule staminali ematopoietiche e prive MEF trovato una significativa riduzione della quiescenza di tali cellule. I risultati suggeriscono che questi geni bersaglio p53 sono funzionalmente responsabili per la maggiore quiescenza di CSE in cui MEF è stata eliminata.

Lo studio è stato sostenuto dal Fondo Yonamine Wally per la leucemia ricerca e sovvenzioni dal National Institutes of Health e il Marshall A. Lichtman specializzato Centro di Ricerca (SCOR) programma della Leukemia & Lymphoma Society.

Le seguenti ricercatori hanno contribuito a questa ricerca: Yan Liu, PhD, Shannon E. Elf, MS, Yasuhiko Miyata, MD, PhD, Goro Sashida, MD, PhD, Silvana Di Giandomenico, BS, Jennifer M. Lee, BS, Anthony Deblasio, MS, e Silvia Menendez, MS, del Programma Molecolare Phamacology e Chimica; Jack Antipin, PhD, e Boris Reva, PhD, del Programma di Biologia Computazionale; e Andrew Koff, PhD, del Programma di Biologia Molecolare.

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