Cellule anormali nel sangue legati al cancro del polmone: circolanti cellule aberranti aumentano tumore non a piccole cellule del polmone progredisce

Giugno 1, 2016 Admin Salute 0 5
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Un nuovo approccio rileva cellule geneticamente anormali nel sangue di pazienti affetti da cancro del polmone non a piccole cellule che hanno anomalie riscontrate nelle cellule tumorali e aumentano di numero con la gravità della malattia, un gruppo di ricerca guidato da scienziati presso l'Università del Texas MD Anderson Cancer Centro rapporti nella rivista Clinical Cancer Research.

Pazienti affetti da cancro del polmone nello studio ha avuto anche molte volte il numero di queste cellule anormali circolanti di studiare volontari in un gruppo di controllo strettamente allineato.

"Abbiamo il sospetto ulteriori ricerche mostrerà che queste cellule anormali circolanti circolano cellule non-piccole cellule del polmone", ha detto studio autore corrispondente Ruth Katz, MD, professore del Dipartimento di Patologia del MD Anderson. "Gli esami del sangue per queste cellule tumorali circolanti potrebbero essere utilizzate per diagnosticare il cancro al polmone in precedenza, monitorare la risposta alla terapia e individuare la malattia residua nei pazienti dopo il trattamento."




Katz e colleghi hanno condotto quello che credono di essere il primo studio ad utilizzare una tecnica chiamata ibridazione in situ fluorescente (FISH) per rilevare le cellule circolanti anomale che hanno aberrazioni presenti nel tumore non a piccole cellule del polmone. FISH rileva e quantifica le cellule anomale utilizzando dye-marcato sonde di DNA dei cromosomi delle cellule che causano le cellule con anomalie genetiche mirate ad accendersi se visto sotto un microscopio a fluorescenza.

"Siamo stati sorpresi di trovare cellule circolanti molti di più anomali nei pazienti affetti da cancro al polmone rispetto a ciò che era stato visto in precedenza con altre tecniche," ha detto Katz.

I ricercatori hanno utilizzato sonde 12 biomarker che colpiscono aberrazioni precedentemente collegati al cancro ai polmoni di analizzare 59 casi di tumore non a piccole cellule del polmone e 24 controlli, le persone senza cancro del polmone, tra cui i fumatori e non fumatori. I loro risultati sono:

  • Altamente significative differenze nel numero medio di cellule anormali nel sangue tra pazienti e controlli. Per esempio, la cancellazione di un gene in un indirizzo sul cromosoma 3 chiamato 3p22.1 avvenuta in media 7,04 cellule per micro litro di sangue nei controlli, mentre i casi in media 45,52 cellule per litro con micro che delezione.
  • Cellule anomale sono risultati significativamente associati con malattia in stadio, con le cellule che contenevano alcune anomalie aumentando sensibilmente il cancro progredito dall'inizio alla malattia in stadio avanzato.
  • Otto dei biomarcatori aveva una forte correlazione globale tra le cellule circolanti anomale e tumori. Guadagno cromosomica del gene EGFR in cellule circolanti era significativamente associato con lo stesso guadagno nei tumori, in particolare tra i pazienti con stadio III o malattia in stadio IV.

Alcuni biomarcatori sono stati associati con recidiva del cancro al polmone e la sopravvivenza globale, ma nessuno era statisticamente significativa dopo aggiustamento per età, sesso e stadio della malattia. Grandi studi clinici sono necessari per affrontare queste associazioni, Katz ha detto.

L'analisi FISH utilizzato dal team ha rilevato più circolanti cellule anormali - per ordini di grandezza - rispetto ai metodi esistenti che si basano su di sfere immunomagnetiche per connettersi a un anticorpo si trova sulla superficie delle cellule che hanno origine in epitelio di un organo di circolazione. Linee di tessuti epiteliali le superfici e le cavità di organi e l'80 per cento di tutti i tumori solidi hanno origine nell'epitelio. Metodi di rilevamento di cellule tumorali circolanti sono concentrati rigorosamente sulle cellule epiteliali.

Mentre l'analisi FISH rilevato fino a 45.000 cellule anormali per millilitro di sangue, studi che utilizzano il metodo epiteliale a base di anticorpi normalmente trovano meno di 10 cellule anormali per millilitro.

Katz ritiene parte della differenza è che FISH non è limitato alle cellule epiteliali, quindi raccoglie cellule mesenchimali, si ritiene siano coinvolti nella diffusione del cancro primario ad altri organi, cellule staminali precursori delle cellule e una varietà di altri tipi di cellule in aggiunta alle cellule epiteliali.

«Questo è ciò che differenzia questo studio da altri, usiamo sonde di DNA attraverso FISH guardare alterazioni cromosomiche nel nucleo delle cellule, indipendentemente dall'origine della cellula", ha detto Katz.

Katz ha detto piani futuri includono gli studi con un numero maggiore di pazienti per convalidare che le cellule anomale circolanti sono legati alla fase della malattia, recidiva e la sopravvivenza. Essi potranno anche valutare epiteliale, mesenchimale, cellule staminali e del sangue e dei linfociti marcatori, in combinazione con FISH, per rintracciare l'origine delle cellule circolanti anomale e le loro caratteristiche associate.

Il lavoro è in corso per sviluppare un test clinico a base di pesce.

Questa ricerca è stata finanziata da sovvenzioni e un Cancer Prevention Fellowship dal National Cancer Institute, dal Programma Specialized di MD Anderson di ricerca di eccellenza in Lung Cancer sovvenzione della NSC e una sovvenzione da AstraZeneca.

Studio co-autori di MD Anderson sono Weigong Lui, Abha Khanna, Ricardo Fernandez, Tanweer M. Zaidi, Nancy Cumino, MD, e Hua-Zhong Zhang del Dipartimento di Patologia; Margaret Spitz, MD, Carol Etzel, Ph.D., e Randa El-Zein, MD, Ph.D. del Dipartimento di Epidemiologia; Stephen Swisher, MD, Reza J. Mehran, MD, e Jack Roth, MD, del Dipartimento di Chirurgia Toracica e Cardiovascolare; Carlos Jimenez, MD, del Dipartimento di Medicina Polmonare; e Jeffrey Morris, Ph.D., del Dipartimento di Biostatistica. David Blowers, Ph.D., di AstraZeneca in Cheshire, UK; Matthew Krebs di Paterson Institute for Cancer Research a Manchester, Regno Unito, e Feng Jiang, MD, Ph.D., della University of Maryland School of Medicine.

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