Cellule B Gone Bad: Ricercatori scoprono come HIV induce le cellule Anomalie In Antibody-Produzione

Aprile 13, 2016 Admin Salute 0 2
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HIV sfoga molto del suo danno di mira il "direttore d'orchestra" del sistema immunitario, una classe fondamentale di cellule T - cellule CD4 + T - il cui rapporto distruttivo con l'HIV è stato ben studiato dai ricercatori AIDS. Più capito male è stato l'effetto di HIV un'altra classe chiave di cellule immunitarie, le cellule produttrici di anticorpi B. Il malfunzionamento delle cellule B in pazienti con infezione da HIV è stato descritto prima più di 20 anni fa da H. Clifford Lane, MD, Anthony S. Fauci, MD, e colleghi presso l'Istituto Nazionale di allergie e malattie infettive (NIAID) del National Institutes of Health (NIH). Ora, scrivendo nel 7 settembre edizione online del The Journal of Experimental Medicine, il Dr. Fauci, Susan Moir, Ph.D., Angela Malaspina, Ph.D., e dei loro colleghi di identificare una serie di percorsi che l'HIV si attiva per i danni o distruggere le cellule B.

"I nostri risultati illuminano ulteriormente la natura insidiosa del virus HIV", osserva il dottor Moir, capo B cella unitaria HIV nella sezione Immunopatogenesi del Laboratorio NIAID di Immunoregulation (LIR). "Il virus ha numerosi modi di paralizzante o distruggendo le cellule del sistema immunitario che dovrebbero eliminarla."

Una delle proprietà più paradossali di HIV è il fatto che attiva il sistema immunitario, che è necessario per una risposta immunitaria appropriata, allo stesso tempo che l'attivazione si presta ad effetti deleteri. "Durante il corso di infezione da HIV, le cellule B di persone la cui virus non viene tenuto sotto controllo con farmaci antiretrovirali progressivamente disfunzionale attraverso virus-driven, l'attivazione aberrante", spiega il Dr. Fauci, che è direttore NIAID e capo LIR.




Queste cellule anormali B mostrano cambiamenti visibili nella loro struttura e superficie. Hanno anche sovrapproduzione anticorpi non essenziali, non riescono a rispondere adeguatamente alle normali segnali del sistema immunitario, e hanno una maggiore probabilità di morire per apoptosi, un processo chiamato anche "morte cellulare programmata".

Nei loro esperimenti, Drs. Fauci e Moir ei loro colleghi LIR, in collaborazione con scienziati provenienti da Human Genome Sciences (Rockville, MD), di cui per scoprire ciò che spinge le anomalie delle cellule B in HIV. Utilizzando la tecnologia gene chip sviluppato da Human Genome Sciences, hanno sondato migliaia di geni prelevati da cellule B di pazienti affetti da HIV. I ricercatori hanno confrontato i geni che sono stati "accesi" o espresso, nei pazienti la cui carica virale era alta con profili di espressione genica nei pazienti in cui il virus è stato controllato dalla terapia antiretrovirale. Il team di ricerca ha esaminato anche l'espressione genica in individui HIV-negativi sani.

"Abbiamo trovato più di 40 geni che sono stati 'over-espresso' nel gruppo con alti livelli di HIV rispetto agli altri due gruppi," dice il Dott Moir. La maggior parte di questi geni, fa notare, appartengono a una delle due principali vie fisiologiche. Da segnalare, in pazienti con livelli di HIV, alcuni elementi di entrambi i percorsi hanno aiutato le cellule B principali per apoptosi.

I ricercatori non solo hanno scoperto nuovi percorsi che vengono perturbati nel corso di infezione da HIV, ma anche illuminato come l'HIV colpisce un sistema di sopravvivenza delle cellule B chiave. Il giocatore principale in questo sistema di sopravvivenza, B linfociti stimolatore (BLyS), è stato scoperto da Human Genome Sciences. La scoperta è stata segnalata per la prima in una rivista scientifica nel 1999. BLyS (noto anche come BAFF) e BAFF-R - una delle tre molecole di aggancio noti per BLyS sulle cellule B - sono essenziali per lo sviluppo delle cellule B e la sopravvivenza. Dr. Moir e il suo team hanno scoperto che le cellule B di pazienti con alti livelli di HIV hanno ridotto i livelli di BAFF-R sulla loro superficie, rendendo queste cellule B più suscettibili alla morte cellulare.

I ricercatori hanno in programma di LIR esaminare se percorsi simili si verificano in altre cellule del sistema immunitario che sono over-attivato da HIV, comprese le cellule CD8 + T, cellule CD4 + T e natural killer (NK).

Sia percorsi comuni o distinte sono coinvolti, queste nuove scoperte aiutano a spiegare una delle forze motrici della immunopatogenesi HIV e possono portare a strategie terapeutiche volte a reprimere i livelli aberranti di attivazione delle cellule immunitarie ", osserva il dottor Fauci.

NIAID è un componente del National Institutes of Health, una agenzia del Dipartimento di Salute e Servizi Umani. NIAID supporta la ricerca di base e applicata per prevenire, diagnosticare e trattare malattie infettive come l'HIV/AIDS e altre malattie sessualmente trasmissibili, l'influenza, la tubercolosi, la malaria e la malattia da parte di potenziali agenti di bioterrorismo. NIAID supporta anche la ricerca sui trapianti e le malattie immuno-correlati, tra cui i disturbi autoimmuni, asma e allergie.

I comunicati stampa, schede tecniche e altre NIAID materiali sono disponibili sul sito Web all'indirizzo NIAID http: //www.niaid.nih.gov.Reference: S Moir et al. Diminuzione sopravvivenza delle cellule B di HIV-viremia pazienti mediate da alterata espressione dei recettori della superfamiglia TNF. Journal of Experimental Medicine 200 (5): 587-599 (2004). Questo articolo è disponibile online all'indirizzo http://www.jem.org/cgi/doi/10.1084/jem.20032236.

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