Cellule embrionali Leftover collegano reflusso gastrico e cancro

Aprile 30, 2016 Admin Salute 0 5
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L'ultima fonte di alcuni tumori è cellule embrionali. La ricerca pubblicata nel 24 giugno Cell, una pubblicazione di Cell Press, traccia il precursore di tumori esofagei mortali per Leftover cellule embrionali si trovano in tutti gli adulti.

Alcune persone con malattia da reflusso gastrico hanno un rischio maggiore di sviluppare il cancro esofageo. Questi pazienti hanno spesso esofago di Barrett, una condizione in cui le cellule intestinali come appaiono in esofago. Tumori esofagei sono difficili da trattare e, insieme con adenocarcinoma gastrico, uccidere più di un milione di persone ogni anno.

"Un sacco di tipi di cancro si può fare poco, e nuovi farmaci sono approvati in base alla loro capacità di estendere la vita di uno o due mesi", ha detto l'autore senior dello studio, Frank McKeon della Harvard Medical School e del Genome Institute di Singapore . "Focus sul precursori del cancro può essere la nostra migliore speranza per la medicina. Qui, siamo di fronte a un precursore di un precursore del cancro che è presente in ognuno di noi."




"Non è chiaro che i precursori di cellule staminali embrionali hanno alcun vero scopo", dice l'autore dello studio Wa Xian. "Metodi per liberare il corpo di queste cellule possono quindi essere il modo più semplice e conveniente per fermare la malattia prima che inizi ancora, in particolare per quelli a maggior rischio."

La teoria prevalente è che le cellule anomale visto in esofago di Barrett nascono come "transcommit" normali cellule staminali squamose in risposta all'acido-reflusso a un nuovo, destino intestino-like. Utilizzando un modello murino della malattia da reflusso acido cronica,, Xian e McKeon ora mostrano che, anche se gli embrioni, gli animali hanno mostrato una vasta distesa di cellule dell'intestino, come nel loro esophaguses con profili di espressione genica molto simili a quelli visti in Barrett.

"La metaplasia sviluppato molto rapidamente, nel giro di pochi giorni", ha detto Xian. "Questo è stato scioccante per noi come noi generalmente consideriamo precursori tumorali prendere più 'hits' genetica e anni per sviluppare."

Lo sviluppo veloce ha suggerito che la condizione precancerosa non era collegato al lento accumulo di mutazioni. I loro risultati sostengono anche contro l'idea che le normali cellule staminali sono state subendo un cambiamento del destino.

I topi in esame manca un gene chiamato p63, che è necessario per l'auto-rinnovamento delle cellule staminali in tutti i tessuti epiteliali stratificate. A causa della loro difetto genetico, i topi nascono senza l'epitelio squamoso che normalmente linee l'esofago. "Senza p63, le cellule staminali a corto di gas e cessano di esistere", ha detto McKeon. "Non si può transcommit una cella che non c'è."

I profili genici di tali cellule erano anche molto diverse dalle cellule dell'intestino, nonostante il loro aspetto intestino-like. "Non è un transcommitment", ha detto Xian. "La struttura del Barrett ha una sua origine cellulare."

I ricercatori hanno anche generato modelli murini in cui il tessuto esofageo potrebbe essere danneggiato in tempi precisi, rivelando che questo danno innesca una rapida mobilitazione di cellule embrionali che altrimenti sarebbero riposando. Quelle cellule occupano lo spazio appena liberato in un processo che potrebbe imitare l'evoluzione di Barrett. Ancora una volta, la velocità con la quale sono stati attivati ​​quelle cellule sembrava escludere mutazioni come spiegazione a favore della concorrenza tra le cellule normali e la popolazione minoritaria embrionali.

"La prognosi dim per adenocarcinoma esofageo ha guidato strategie terapeutiche volte a distruggere l'esofago di Barrett, tra cui ablazione a radiofrequenza (RFA), prima che progredisce al cancro aggressivo", ha detto McKeon. "Mentre RFA sembra essere estremamente efficace nel breve periodo, ci sono suggerimenti che Barrett potrebbe essere abbastanza resistente e in bilico per la ricorrenza."

I nuovi risultati suggeriscono che può essere più efficace di andare dopo le cellule precursori, invece. Per fare questo, Xian dice che "dovranno clonare cellule staminali per la Barrett e di cellule precursori del Barrett nella giunzione per trovare gli obiettivi necessari per sradicarle."

In una nota finale, McKeon e Xian dicono che sospettano un sottoinsieme supplementare di tumori, in particolare quelli legati alla infiammazione e danno tissutale, potrebbero derivare da precursori derivati ​​in modo simile a Barrett. "Se è così, ci aspettiamo un rapido progresso in un gruppo di tumori particolarmente aggressivi che in genere sconfiggere i migliori trattamenti che abbiamo."

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