Cellule HIV-infettate T aiutano trasportare il virus in tutto il corpo

Giugno 12, 2016 Admin Salute 0 2
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"Abbiamo scoperto che l'HIV diffonde nel corpo di un individuo infetto da 'hitching un giro' sulle cellule T che infetta", dice Thorsten Mempel, MD, PhD, del Centro di Immunologia MGH e Malattie infiammatorie, che ha condotto lo studio . "Le cellule T infette continuare a fare quello che di solito fanno, la migrazione all'interno e tra i tessuti, come i linfonodi, e così facendo portano HIV a postazioni remote che minacce non poteva raggiungere facilmente. Ci sono farmaci che possono manipolare la migrazione di T cellule che potenzialmente potrebbero essere utilizzati per aiutare a controllare la diffusione del virus all'interno di un paziente. "

Quando l'HIV è introdotto nel sangue o tessuti, il virus si lega alle molecole CD4 sulla superficie di cellule T helper, iniettando il suo contenuto nelle cellule e innescare un processo che porta alla assemblaggio e rilascio di nuove particelle virali. È stato a lungo ipotizzato che questi viaggi minacce per diffusione attraverso i fluidi tissutali di incontrare nuove cellule che possono essere infetti. Ma studi recenti hanno suggerito che l'HIV può anche passare direttamente da una cella all'altra quando strutture chiamate sinapsi virologici formano durante le interazioni di lunga durata tra le cellule T. Dato che le cellule T CD4 solito migrano rapidamente e formano solo i contatti transitori con altre cellule, lo studio attuale è stato progettato per esaminare se l'HIV altera la migrazione delle cellule T infette, consentendo il tipo di contatto persistente che facilita la diffusione dell'infezione.




Gli esperimenti del team hanno utilizzato il modello di topo umanizzato BLT, che ha quello che è essenzialmente un sistema immunitario umano ed è l'unico non-primate che può essere infettato con l'HIV. Dopo la prima conferma che le cellule T umane entrano e normalmente migrare all'interno dei linfonodi degli animali - noto per essere importanti siti di replicazione dell'HIV - i ricercatori hanno iniettato agli animali con HIV ingegnerizzati per esprimere la proteina fluorescente verde (GFP), permettendo loro di monitorare il movimento di cellule infette all'interno animali vivi utilizzando un metodo chiamato microscopia intravitale. In primo luogo hanno osservato che, entro due giorni, le cellule T infette hanno continuato a migrare e sono stati uniformemente distribuiti all'interno dei linfonodi, ma sono rimasti in nodi più vicini al sito di iniezione.

Mentre le cellule infette da HIV mossi attivamente all'interno di linfonodi, non si muovevano più rapidamente le cellule T comparabili ma non infetti. Inoltre, dal 10 al 20 per cento delle cellule T con infezione da HIV formate anormalmente estensioni lunghe e sottili che sembravano scia dietro di cellule in movimento, spesso espone i rami. I ricercatori hanno ipotizzato che la busta proteine ​​HIV, che si esprime sulla superficie delle cellule T infette prima di rilasciare nuove particelle virali, può causare cellule infette per formare contatti tethering con cellule non infette, che producono queste estensioni. Una serie di esperimenti ha verificato che la forma allungata di alcune cellule infette richiede la presenza della proteina dell'involucro e che molte delle cellule allungate conteneva più nuclei, suggerendo che erano state formate dalla fusione di più celle.

Per testare il ruolo di migrazione delle cellule T in HIV, i ricercatori hanno iniettato un altro gruppo di topi BLT con HIV e allo stesso tempo essi trattati con un agente che impedisce le cellule T di lasciare linfonodi. Due mesi più tardi, i livelli di HIV nel sangue e nei linfonodi distanti dal sito di iniezione sono stati molto inferiori a quelli non trattati gli animali affetti da HIV, sostenendo l'importanza della migrazione delle cellule T a portare il virus in tutto il corpo. Il trattamento con l'agente di migrazione soppressione, però, non ha ridotto i livelli virali in animali con infezione da HIV già stabilito.

"Mentre la nostra osservazione di interazioni tethering tra le cellule CD4-esprimono infetti e non infetti suggeriscono che l'HIV può essere trasmesso tra cellule T di contatto diretto, dovremo dimostrare chiaramente in studi futuri ed esplorare quanto sia importante è relativo alla trasmissione via libera virus ", spiega Mempel, un assistente professore di medicina presso la Harvard Medical School. Egli aggiunge che la disponibilità del mouse BLT è stato determinante nella loro capacità di svolgere questo studio. "Questo approccio fornisce un nuovo punto di osservazione per indagare aspetti precedentemente inesplorati della patogenesi dell'HIV."

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