Cellule muscolari autodistruggersi piuttosto che crescere con Usa

Maggio 26, 2016 Admin Salute 0 11
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

I topi mancanti BAG3 sembrano bene alla nascita, ma quando iniziano ad utilizzare i loro muscoli per respirare e stand, cellule muscolari rapidamente degenerano e non possono rigenerarsi, dice il Dr. Shinichi Takayama, cellulare e biologo molecolare presso il Medical College of Georgia.

La scoperta dimostra l'importanza di BAG3 nel mantenere muscolo scheletrico maturo, dicono i ricercatori nel numero di settembre della American Journal of Pathology.




Essi sperano che porterà alla prevenzione di atrofia muscolare che caratterizza le malattie come la distrofia muscolare, insufficienza cardiaca e di una condizione meno noto chiamato miopatia myofibril, che colpisce le fibre muscolari più piccole. Dr. Takayama crede che la sua eliminazione diretta BAG3 è un modello per il caso peggiore di questa malattia rara.

"Fondamentalmente pensiamo che la degenerazione inizia a causa di uso dei muscoli, che dovrebbe rendere più forti", afferma Dr Takayama. Invece, le cellule precedentemente dormienti in utero cominciano a morire. "Non possono respirare, non possono utilizzare i loro muscoli e muoiono rapidamente," dice di topi BAG3 knockout.

"Quando una contrazione muscolare avviene, la degenerazione del citoscheletro si verifica naturalmente," dice. È interessante notare, degenerazione normalmente stimola la rigenerazione, ma non in questi topi. Invece le cellule prendono un'altra opzione: quando non possono essere fissati, si uccidono.

Questo suicidio di massa in assenza di BAG3 non è una grande sorpresa. Dr. Takayama, il primo a clonare cinque membri della famiglia BAG, dice che le proteine ​​aiutano a regolare la heat shock protein 70, che aiuta altre proteine ​​si ripiegano e funzionare correttamente. La famiglia BAG ha anche una funzione anti-morte chiamato antiapoptosis. Dr. Takayama è ancora sviscerare il rapporto tra la funzione di anti-morte e il ruolo di regolamentazione della borsa con la proteina da shock termico. "Se il protein folding non avviene a una cella, quella cella dovesse morire, quindi penso che le due funzioni sono collegate," dice.

Senza BAG3, i ricercatori ritengono che qualcosa va storto nella struttura portante di Z-dischi, che aiutano i muscoli si contraggono. "La struttura è strettamente regolata da proteine ​​del citoscheletro e qualcosa non va nel citoscheletro di questi topi", dice. Hanno trovato prove di cambiamenti nei Z-dischi che precedono la morte delle cellule, che li conduce a postulare che BAG3 è necessario per mantenere l'integrità di Z-dischi e altri componenti di supporto del citoscheletro muscolare che aiuta a rafforzare e organizzare cellule. "Il muscolo, nella struttura, sembra normale alla nascita," dice il Dott Takayama. "Ma dopo quattro giorni, la loro struttura Z-disco è interrotto." Miofibrille, sottili filamenti, cilindriche che corrono la lunghezza delle cellule muscolari, poi cominciano a degenerare.

In primo luogo ha clonato BAG1 come proteina antiapoptotica più di 10 anni fa durante la ricerca di un modo per uccidere le cellule tumorali. "BAG è una delle cose che aiuta le cellule tumorali sopravvivono," dice il Dott Takayama. In realtà, BAG3 è altamente espresso nelle cellule tumorali.

L'anno scorso, il lavoro del suo gruppo pubblicato su Nature Neuroscience ha dimostrato una esperienze BAG1 knockout morte delle cellule cerebrali massiccio come un embrione. Sta lavorando su un mouse che esprime più di BAG in solo muscolo, dicendo che dovrebbe prevenire la morte cellulare e atrofia.

La ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health e la Muscular Dystrophy Association.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha