Centinaia di contatti generati in lotta contro la pandemia di H1N1

Giugno 14, 2016 Admin Salute 0 6
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Gli scienziati hanno generato centinaia di nuovi contatti nella lotta contro l'influenza pandemica H1N1, secondo due nuovi studi pubblicati on line 17 dicembre sulla rivista Cell. Entrambe le squadre di ricerca hanno approcci globali per comprendere l'interazione di ceppi H1N1 con le cellule umane, ottenendo risultati che puntano verso nuovi bersagli per la terapia e forse anche nuovi strumenti per velocizzare la produzione di vaccini, i ricercatori dicono.

Uno studio ha adottato un approccio "stratificato" per comprendere le interazioni fisiche tra il virus e la cellula ospite umano così come i cambiamenti nella host come viene manipolata da e risponde alle infezioni virali. Aviv Regev e Nir Hacohen del Broad Institute del MIT e di Harvard ha detto che il loro obiettivo non era quello di drill-down in ogni interazione specifica; piuttosto i loro risultati forniscono la comunità di ricerca una "tabella di marcia" globale vista a -a uccello dell'interazione uomo-virus - che ora può aiutare a guidare gli studi futuri.

"Navigare con una mappa è molto diverso da quello senza di essa", ha detto Regev. "Senza una mappa, è possibile esplorare una piccola patch e rimanere molto vicino a quello. Ci potrebbe essere una proteina si sa qualcosa e ti guardi intorno. Con una mappa globale, è possibile trovare un territorio inesplorato. E 'come scoprire l'America . Hai ancora molto da imparare, ma almeno sai che è lì. "




"Questo approccio genera domande non avevamo prima" Hacohen aggiunto. "Ci permette di imbattervi in ​​cose che non sapevamo che ci serviva per capire."

I loro risultati rivelano come il virus altera l'espressione di proteine ​​dell'ospite coinvolti nella rilevazione di RNA virale e nella risposta infiammatoria. I loro dati indicano anche i ruoli per un host imprevista e proteine ​​virali a infezione virale e la risposta dell'ospite, tra cui una rete di proteine ​​che legano l'RNA, componenti di un percorso di segnalazione coinvolto nella proliferazione cellulare, e subunità della polimerasi virale che in precedenza erano solo pensiero di essere responsabile della replicazione del genoma virale.

L'approccio che ha avuto inclusi test per esaminare l'interazione fisica diretta di proteine ​​virali e di accoglienza con tutto il genoma profilo di espressione di cellule umane infettate. Tali studi li ha portati a più di 1.700 geni con ruoli potenzialmente importanti per giocare in l'infezione con l'influenza o la risposta dell'ospite a che l'infezione. Poi esaurite ciascuno di tali geni uno per uno in cellule polmonari umane per trovare quelli che influenzano la replicazione virale.

Nel fornire un quadro di interazione, i ricercatori mostrano anche che il virus 10 proteine ​​"confezione un sacco di funzioni in ciascuno", ha detto Hacohen. "Siamo rimasti colpiti da come molte proteine ​​ospite interagiscono tra proteina virale", ha detto Regev. "Le proteine ​​virali di contattare più volte le stesse vie [umane]." Che dà i virus molti modi per manipolare percorsi importanti, anche se i ricercatori non capiscono le conseguenze di queste interazioni appena ancora.

Nel secondo studio condotto da Stephen Elledge della Harvard Medical School, i ricercatori sono andati alla ricerca di modificatori della cellula ospite di influenza A H1N1 infezione virale. Hanno usato l'interferenza dell'RNA per attivare geni umani uno a uno per scoprire chi di loro cambiare il modo in cui l'influenza si propaga nelle cellule. Tale analisi li sbarcò 120 geni chiave che si riferiscono a come l'influenza A fattori virus-dipendenza.

Una famiglia di proteine ​​correlate, in particolare, noto come IFITM, catturò l'attenzione della squadra come particolarmente importante giocatore presto che lavora per fermare l'influenza e hanno deciso di esplorare in modo più dettagliato.

"La proteina è indotta da interferone e virus blocchi alla voce" Elledge detto, spiegando che l'interferone è prodotto come un segnale di allarme ad altre cellule quando una cella rileva che è stato invaso da un virus. "Se si sbarazzarsi di IFITM, il virus si replica cinque a 10 volte più efficiente. Esso blocca 80 e il 90 per cento del virus semplicemente se stessa."

Disse IFITM è particolarmente piccola proteina che si trova sulla superficie di vescicole all'interno delle cellule. I virus sono inghiottiti da queste vescicole e vengono spesso distrutti dalla cellula prima di una infezione può prendere piede.

Elledge sospetta che le differenze nella quantità di IFITM tra le persone potrebbero spiegare le differenze nella loro suscettibilità al ammalarsi con l'influenza. "Variante naturale [in questo gene] potrebbe facilmente tradursi in resistenza o sensibilità", ha detto. "Sappiamo che alcune persone prendono l'influenza e sono eliminati, mentre altri solo singhiozzo un po '."

Farmaci volti a IFITM potrebbero combattere l'influenza senza un aumento interferone, ha detto. Gli interferoni sono usati per combattere alcuni virus come l'epatite C, ma sono dotati di fastidiosi effetti collaterali. "Potreste essere in grado di alzare la resistenza senza rendere le persone si sentono male," ha dichiarato Elledge. Potrebbe anche essere possibile consegnare la proteina direttamente alle cellule tramite liposomi. Tale strategia potrebbe aiutare nella lotta contro molte malattie infettive, come Elledge dimostrato che IFITM ha un'influenza simile su altri virus, compresi i responsabili della diffusa dalle zanzare malattie, dengue e West Nile. Analogamente, dovrebbe essere possibile per rendere gli animali transgenici come suina o pollame che rendono più IFITM3 per evitare questi animali diventino serbatoi per l'influenza, dove può ricombinarsi con influenza umana di generare ceppi virulenti per gli esseri umani.

Le molte altre proteine ​​hanno trovato a essere necessari per la replicazione del virus H1N1 potrebbe produrre ogni anche nuovi modi per combattere l'influenza. Da parte sua, proteine ​​IFITM possono inoltre essere la chiave per una produzione più veloce del virus indebolito, come è necessario per la produzione di vaccino.

"Se le proteine ​​IFITM sono anche un limite di velocità per l'influenza A virus in altri organismi, come i polli, i cui embrioni sono impiegati al passaggio virus attenuati per la produzione di vaccini, l'inibizione dell'espressione della proteina IFITM potrebbe ridurre la quantità di tempo necessario per la produzione di vaccini e quindi aumentare i rendimenti, "team di Elledge ha scritto. "Questo è stato un problema critico confondere la produzione di vaccini in corrente [H1N1] pandemia di influenza."

Articolo 1:

I ricercatori sono Abraham L. Brass, Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology, e la Harvard Medical School, Charlestown, MA, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, Harvard Medical School, Divisione di Genetica, Brigham Ospedale e delle donne, Howard Hughes Medical Institute, Boston, MA; I-Chueh Huang, Harvard Medical School, New England Primate Research Center, Southborough, MA, Yair Benita, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, Sinu P. John, Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology , e la Harvard Medical School, Charlestown, MA; Manoj N. Krishnan, Yale University School of Medicine, New Haven, CT; Eric M. Feeley, Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology, e la Harvard Medical School, Charlestown, MA; Bethany J. Ryan, Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology, e la Harvard Medical School, Charlestown, MA; Jessica L. Weyer, Harvard Medical School, New England Primate Research Center, Southborough, MA; Louise van der Weyden, Wellcome Trust Sanger Institute, Wellcome Trust Genome Campus, Cambridge, UK; Erol Fikrig, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, Howard Hughes Medical Institute; David J. Adams, Wellcome Trust Sanger Institute, Wellcome Trust Genome Campus, Cambridge, UK; Ramnik J. Xavier, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA; Michael Farzan, Harvard Medical School, New England Primate Research Center, Southborough, MA; e Stephen J. Elledge, Harvard Medical School, Divisione di Genetica, Brigham and Women Hospital, Howard Hughes Medical Institute, Boston, MA.

Articolo 2:

I ricercatori sono Sagi D. Shapira, Broad Institute del MIT e di Harvard, Cambridge, MA, Massachusetts General Hospital, Charlestown, MA, Harvard Medical School, Boston, MA; Irit Gat-Viks, Broad Institute del MIT e di Harvard, Cambridge, MA; Bennett O.V. Shum, Broad Institute del MIT e di Harvard, Cambridge, MA; Amelie Dricot, Harvard Medical School, Boston, MA, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Marciela M. de Grace, Broad Institute del MIT e di Harvard, Cambridge, MA, Massachusetts General Hospital, Charlestown, MA, Harvard Medical School, Boston, MA; Piyush B. Gupta, Broad Institute del MIT e di Harvard, Cambridge, MA; Tong Hao, Harvard Medical School, Boston, MA, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Serena J. argento, Broad Institute del MIT e di Harvard, Cambridge, MA; David E. Root, Broad Institute del MIT e di Harvard, Cambridge, MA; David E. Hill, Harvard Medical School, Boston, MA, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Aviv Regev, Broad Institute del MIT e di Harvard, Cambridge, MA, Howard Hughes Medical Institute, Dipartimento di Biologia, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA; e Nir Hacohen, Broad Institute del MIT e di Harvard, Cambridge, MA, Massachusetts General Hospital, Charlestown, MA, Harvard Medical School, Boston, MA.

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