Cervello gene implicato nell'autismo

Maggio 19, 2016 Admin Salute 0 7
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Scienziati finanziati dal National Institute of Mental Health hanno collegato un gene che può influenzare lo sviluppo del cervello umano con autismo suscettibilità. Essi hanno individuato il gene candidato, WNT2, in una regione del cromosoma 7 suggerito da diversi studi negli ultimi anni. NIMH beneficiari Thomas Wassink, MD, University of Iowa, e Giuseppe Piven, MD, University of North Carolina, e colleghi, relazione sui loro risultati in American Journal of Medical Genetics, disponibile on-line 17 maggio 2001.

Mutazioni rare in WNT2 possono "aumentare significativamente la suscettibilità alle autismo", dicono i ricercatori, mentre una variante comune può contribuire alla malattia in misura minore. "Mentre il prove dell'implicazione questo gene è buono, non è travolgente, e deve essere replicato da altri gruppi", ha ammonito Wassink.

Colpisce 1 500-1 nel 2500 gli americani, l'autismo inizia nella prima infanzia e danneggia il pensiero, il sentimento, il linguaggio e la capacità di relazionarsi con gli altri. L'evidenza suggerisce che il disturbo è almeno il 90 per cento ereditabile, derivante da complesse interazioni tra 3 a 15, o più geni.




Il gene WNT2 attirato l'attenzione degli investigatori per la sua posizione sospetta sul cromosoma 7 (7q31-33); tre recenti scansioni genoma avevano indicato la regione come probabile ospitare un gene autismo. È un membro di una famiglia di geni WNT 16, alcuni dei quali sono noti per influenzare lo sviluppo del cervello. Topi allevati senza geni essenziali per il funzionamento di geni WNT mostrano una diminuita interazione sociale, simile alle persone con autismo. Inoltre, WNT2 si trova accanto ad un cromosoma rotto in un individuo con autismo, aumentando il sospetto della sua partecipazione nel disordine.

Tra 135 soggetti con autismo schermato, i ricercatori hanno identificato due famiglie in cui mutati varianti di WNT2 sono stati trovati in un solo genitore e in affetto, ma non in bene, fratelli. Entrambe le mutazioni erano in regioni codificanti del gene. Nessun varianti mutate di WNT2 sono stati trovati in 160 controlli. Sebbene ciascuna interessano solo una delle 1082 nucleotidi del gene, le mutazioni alterano la composizione aminoacidica della proteina WNT2, e potrebbero compromettere il funzionamento di proteine ​​e vie biologiche valle coinvolti nello sviluppo cerebrale.

I ricercatori hanno anche fornito la prova dell'esistenza di una variante WNT2 più comuni che possono essere coinvolti in più casi di autismo. Una variante di sequenza nucleotidica (in particolare, un polimorfismo a singolo nucleotide o SNP) è stato trovato in una parte non codificante del gene da trasmettere ai bambini autistici più spesso di quanto ci si aspetterebbe dal caso. Il SNP è stato anche trovato per essere associate a prove prima del gruppo per linkage di 7q all'autismo, in particolare nelle famiglie con compromissione linguaggio più grave. "Praticamente tutti i nostri segnali 7q legame originale era sorto da 50 famiglie con gravi anomalie linguistiche", ha osservato i ricercatori. Quando i ricercatori hanno diviso le famiglie in due gruppi in base alla variante SNP, hanno trovato una separazione sorprendente del segnale linkage. In 24 famiglie trasmettere la variante SNP associato, il segnale linkage aumentato dall'originale 2,7-3,7, fornendo un forte sostegno per linkage, mentre negli altri 26 famiglie, il segnale linkage diminuita a circa 0. Questa scissione sbilanciato nel segnale linkage supporta la possibilità che il SNP, o un vicino polimorfismo non ancora scoperti, potrebbero conferire suscettibilità all'autismo influenzando espressione di WNT2.

Wassink e colleghi hanno anche mostrato che WNT2 è espresso nel talamo del cervello umano. Essi rilevano che ci sono prove che suggeriscono che un circuito che coinvolge le funzioni talamo e lobi frontali anomalo nell'autismo. Dal WNT2 influenza lo sviluppo del cervello negli animali, i ricercatori sospettano che svolge un ruolo simile negli esseri umani, ma questo sarebbe difficile da dimostrare, ha detto Wassink. La forte associazione tra WNT2 e le persone con insufficienza grave lingua rendono il gene di un forte candidato per predisporre le persone a questo sottotipo di autismo, che studi precedenti hanno associato con la zona del cromosoma 7q.

Tra gli indizi di essere seguiti: un gene chiamato "frizzled" che codifica per un recettore per le proteine ​​WNT secrete "è proprio al nostro segnale legame", ha osservato Wassink. La sua e di altri gruppi sono anche alla ricerca di mutazioni in altri geni in vie WNT che potrebbero essere coinvolti nell'autismo.

Altri partecipanti alla ricerca sono stati: Veronica Vieland, Ph.D., Jian Huang, Ph.D., Ruth Swiderski, Ph.D., Jennifer Pietila, Terry Braun, Gretel Beck, Val Sheffield, MD, Ph.D., University of Iowa; Susan Folstein, M.D., Tufts University; Jonathan Haines, Ph.D., Vanderbilt University.

L'Istituto Nazionale di Salute Mentale (NIMH) fa parte del National Institutes of Health (NIH), l'agenzia primaria del governo federale per la ricerca biomedica e comportamentale. NIH è un componente del Dipartimento di Salute e Servizi Umani.

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