Che dà congelamento suo pungiglione?

Aprile 12, 2016 Admin Salute 0 4
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Per quanto sgradevole come questo è, serve come protezione contro il gelo lesione. La questione di come il dolore può ancora essere registrato nonostante la funzione altrimenti ostacolato durante il raffreddamento è stato recentemente spiegato da ricercatori presso l'Istituto di Fisiologia e Fisiopatologia presso l'Università di Erlangen-Norimberga. Insieme con gli scienziati del Dipartimento di Anestesiologia presso la stessa Università e un gruppo della University College di Londra, hanno dimostrato che le terminazioni dei nervi normalmente coinvolti nella segnalazione del dolore sono dotati di un gelo accenditore tolleranti degli impulsi nervosi.

Per funzionare correttamente fibre nervose e le loro terminazioni devono generare una piccola, ma esplosivo rapida corrente elettrica sodio noto come un impulso nervoso (potenziale d'azione). Le chiuse di questo, i canali del sodio, aprire e chiudere più lentamente quando raffreddato e diventare anche più probabilità di essere letteralmente 'congelato' in uno stato noto come 'inattivazione lenta'. Dolore segnalazione nervi tuttavia possiedono una piuttosto particolare sottotipo sodio canale, il NaV1.8, che diventa anche più lento con il raffreddamento, ma può resistere all'entrata in inattivazione lenta e quindi il canale è in grado di generare potenziali d'azione ancora a 10 ° C pelle temperatura.




Il canale del sodio NaV1.8 è anche famosa per essere resistenti a blocco da una tossina trovata nel gustoso, anche se per sushi troppo costoso, Pacific Fugu pesce. La sostanza batteri derivati ​​dalle interiora fishґs noti come tetrodotossina (TTX) blocca la maggior parte di altri canali del sodio e così facendo può essere fatale per il gourmet, anche a dosi molto basse. Una seconda caratteristica di NaV1.8 è che si trova esclusivamente nelle terminazioni nervose e corpi cellulari dei nervi segnalazione del dolore, chiamati "nocicettori. Nocicettori normalmente utilizzano i canali del sodio TTX-sensibile per segnalare il dolore.

Per salvare la loro funzione di canali NaV1.8 blocco freddo vengono reclutati in modo che il dolore dalle estremità può ancora essere registrato. Normalmente, l'eccitabilità di queste fibre nervose è piuttosto indipendente NaV1.8 perché la sua soglia di attivazione è troppo alta. Durante il raffreddamento invece la resistenza elettrica dei neuroni aumenta membrana cellulare. Ciò significa che l'isolamento tra l'interno e l'esterno della cellula è migliore e come tale meno del piccolo flusso di sodio nella terminazione nervosa si perde un cortocircuito. In questo modo, la soglia massima di NaV1.8 viene raggiunta e la sua funzione di salvataggio può essere realizzato.

Implicazioni per farmaci antidolorifici

La limitazione di NaV1.8 di nocicettori che registrano il dolore ha fatto di questo canale di sodio un bersaglio attraente per l'industria farmaceutica. La speranza è che il blocco di questo canale potrebbe bloccare selettivamente il dolore senza effetti collaterali. Ciò ha reso la delusione tanto più acuto quando otto anni fa gruppo Prof. John Woodґs (UCL) è riuscito a rimuovere il NaV1.8 dal codice genetico di topi solo per scoprire che questo deficit provocato quasi nessuna variazione della sensibilità a varie forme di stimolazione dolorosa.

Solo la risposta al freddo dolorosa che non è stato testato in questi animali e questa omissione è stato ora riempito nel lavoro corrente. Gli esperimenti hanno dimostrato che questa volta nel selvaggio questi animali sarebbero in pericolo, dal momento che si sentono freddo, ma non sono in grado di registrare il dolore indotto da freddo.

Recentemente, le aziende americane Abbott e Icagen segnalato un possibile farmaco futuro diretto contro il dolore (Jarvis et al., 2007, PNAS) che preferenzialmente blocchi NaV1.8. Questa sostanza funziona particolarmente bene in esperimenti su animali contro 'allodinia freddo', una forma di eccessiva sensibilità al freddo che può verificarsi dopo un danno ai nervi periferici. La ricerca del gruppo Erlangen spiega questa azione.

Questo anticipo ricerca è stata resa possibile dal lavoro di collaborazione del gruppo di ricerca del professor Peter Reeh presso l'Istituto di Fisiologia e Fisiopatologia insieme agli anestesisti Dr. Andreas Leffler e il professor Carla Nau, che era iniziato come parte del Programma speciale di ricerca (DFG- SFB 353) "Patobiologia dell'origine e l'elaborazione del dolore". La ricerca nel Dipartimento di Anestesiologia presso la clinica universitaria di Erlangen è ora supportato dal Research Society tedesca (Focusgroup KFO130).

Riferimento: canale del sodio neurone sensoriale Nav1.8 è essenziale per il dolore a basse temperature Nature 447, 856-859 (14 giugno 2007) doi: 10.1038/nature05880;

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