Circuiti cerebrali collegano comportamento ossessivo-compulsivo e l'obesità

Maggio 25, 2016 Admin Salute 0 14
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Quello che era iniziato come un esperimento per sondare i circuiti cerebrali coinvolti nel comportamento compulsivo ha rivelato un collegamento sorprendente con l'obesità.

I ricercatori dell'Università di Iowa guidati allevato topi mancanti di un gene noto per causare l'obesità, e sospettato di essere coinvolto anche nel comportamento compulsivo, con un modello genetico murino di governare compulsivo. Il risultato inaspettato è stato prole che non erano né toelettatori compulsivi né obesi.
Lo studio, pubblicato nella settimana del 10 giugno in linea prima edizione del Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS), suggerisce che i circuiti cerebrali che controllano il comportamento ossessivo-compulsivo si intrecciano con i circuiti che l'assunzione di cibo e il controllo del peso corporeo. I risultati hanno implicazioni per il trattamento di un comportamento compulsivo, che è associata a molte forme di malattia psichiatrica, tra cui il disturbo ossessivo-compulsivo (OCD), la sindrome di Tourette, e disturbi alimentari.

UI neuropsichiatri Michael Lutter, MD, Ph.D. e Andrew Pieper, M.D., Ph.D., ha condotto lo studio. Il team comprendeva anche ricercatori della Stanford University School of Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Beth Israel Deaconess Medical Center e Harvard Medical School.




Lutter, un assistente professore di psichiatria, e Pieper, professore associato di psichiatria e neurologia presso l'interfaccia utente Carver College of Medicine, entrambi recentemente arrivato alla UI e utilizzano modelli di topo nei loro laboratori per studiare i disturbi e le condizioni umane.

Pieper è interessato a un comportamento compulsivo. Il suo modello di topo di compulsività manca una proteina del cervello chiamata SAPAP3. Questi topi pulirsi eccessivamente al punto di la lesione loro pelle, e il loro comportamento compulsivo possono essere efficacemente trattati con fluoxetina, un farmaco che viene comunemente usato per trattare OCD nelle persone.

Lutter lavora con un mouse che geneticamente imita una forma ereditaria di obesità umana. Questo mouse manca una proteina del cervello nota un MC4R. Le mutazioni nel gene MC4R sono la causa più comune singolo gene di obesità patologica e troppo mangiare nelle persone.

"Io studio MC4R vie di segnalazione e il loro coinvolgimento nello sviluppo di obesità", spiega Lutter. "Sono anche interessato a come queste stesse molecole influenzano l'umore e ansia e la ricompensa, perché è noto che esiste un collegamento tra la depressione e l'ansia e lo sviluppo di obesità."

Un vecchio studio ha fatto capire che, oltre al suo ruolo nella assunzione di cibo e obesità, MC4R potrebbe anche svolgere un ruolo nel comportamento compulsivo, che ha ottenuto Lutter e Pieper pensando di modi per testare la possibile interazione.

"Sapevamo che in un mouse si può stimolare eccessivo governare attraverso questa MC4R percorso e in un altro mouse un percorso diverso (SAPAP3) causato governare compulsivo", dice Lutter. "Così, abbiamo deciso di allevare i due topi insieme per vedere se avrebbe un effetto sulla toelettatura compulsivo."

L'esperimento ha dimostrato la loro ipotesi iniziale - battendo la proteina MC4R nel topo OCD comportamento toelettatura normalizzata negli animali. Inoltre, il blocco chimicamente MC4R nei topi OCD anche eliminato governare compulsivo. Il comportamento salvato si rispecchia la normalizzazione di un particolare modello di comunicazione delle cellule cerebrali legati al comportamento compulsivo.

Tuttavia, l'esperimento allevamento rivelato un altro risultato del tutto inaspettato. La perdita della proteina SAPAP3 dai topi che erano obesi a causa della mancanza di MC4R prodotto topi di peso normale.

"Abbiamo avuto questo altro, risultato completamente scioccante - abbiamo completamente salvato peso corporeo e assunzione di cibo nel doppio mouse null", dice Lutter. "Allora, non solo siamo stati che interessano le regioni del cervello coinvolte nella governare e comportamento, ma abbiamo anche colpito le regioni cerebrali coinvolte nella assunzione di cibo e il peso corporeo."

Anche se l'obesità e comportamento ossessivo-compulsivo può sembrare estranei, Lutter suggerisce che la connessione possa essere radicata nella necessità evolutiva di mangiare cibo sicuro e pulito in tempi di abbondanza di cibo, e per ridurre questa unità quando il cibo scarseggia.

"La sicurezza alimentare è stato un problema per tutto il corso dell'evoluzione umana - la refrigerazione è un'invenzione relativamente recente," dice. "Comportamento ossessivo, o la paura di contaminazione, possono essere una protezione evolutivo di mangiare cibo avariato."

Oli e grassi hanno un sacco di calorie e sostanze nutritive, ma rovinano anche molto più facilmente di cibi meno di nutrienti e calorie-densa come le patate, le cipolle, o mele.

"Penso che questo circuito che abbiamo scoperto è probabilmente coinvolto nel determinare se le persone dovrebbero mangiare alimenti ricchi di calorie," dice.

Lutter suggerisce che lievi perturbazioni in questo sistema potrebbe portare, da un lato, a disturbi che collegano l'ansia e comportamento ossessivo di cibo selezione limitata o aspirazione, quali anoressia nervosa, sindrome di Tourette, o OCD, e dall'altro, a obesità, dove le persone over-consumano cibi ricchi di grassi e può diminuire comportamento ossessivo e ansia.

"Il prossimo passo sarà quello di determinare come queste due vie comunicano tra di loro, nella speranza di individuare nuovi modi per sviluppare farmaci per curare uno di questi disturbi", dice Pieper.

La ricerca è stata finanziata da sovvenzioni dalla Fondazione Hartwell, la Fondazione Brain and Behavior, e il National Institutes of Health (DK081185-01, DK081182-01, MH084058-01A1, RO1DK075632, P30DK046200, P30DK057521, F3DK078478). Lutter anche è stato finanziato da un NARSAD Young Investigator Award.

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