Codice genetico per la forma di cancro pancreatico incrinato

Maggio 4, 2016 Admin Salute 0 0
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Gli scienziati della Johns Hopkins hanno decifrato il codice genetico di un tipo di cancro al pancreas, chiamato neuroendocrino o tumori delle cellule insulari. Il lavoro, descritto online del 20 gennaio di Science Express, dimostra che i pazienti i cui tumori hanno certo codifica "errori" vivono il doppio del tempo di quelli senza di loro.

"Una delle cose più importanti che abbiamo imparato è che ogni paziente con questo tipo di tumore rara ha un codice genetico unico che predice come aggressiva la malattia è e come è sensibile ai trattamenti specifici", dice Nickolas Papadopoulos, Ph.D., professore associato presso la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e direttore della genetica traslazionale a Hopkins 'Ludwig Center. "Ciò che questo ci dice è che può essere più utile classificare i tumori di tipo gene piuttosto che solo da organo o tipo di cellula."

Tumori neuroendocrini pancreatici rappresentano circa il cinque per cento di tutti i tumori del pancreas. Alcuni di questi tumori producono ormoni che hanno effetti evidenti sul corpo, tra cui le variazioni nei livelli di zucchero nel sangue, aumento di peso, eruzioni cutanee, mentre altri non hanno tale ormone "del segnale."




Al contrario, i tumori senza ormoni crescono silenziosamente nel pancreas, e "molti sono difficili da distinguere da altri tipi di cancro del pancreas", secondo Ralph Hruban, MD, professore di patologia e oncologia, e direttore del Sol Goldman pancreatico Cancer Research Center presso la Johns Hopkins.

Per il nuovo studio, il team ha studiato i tumori neuroendocrini pancreatici non ormonali in 68 uomini e donne. I pazienti i cui tumori avevano mutazioni in tre geni - MEN-1, Daxx e ATRX - vissuto almeno 10 anni dopo la diagnosi, mentre oltre il 60 per cento dei pazienti il ​​cui tumore non aveva queste mutazioni sono morti entro cinque anni dalla diagnosi.

Il team di Johns Hopkins, che in precedenza mappato altri sei tipi di cancro, utilizzato strumenti automatizzati per creare una genetica "mappa", che fornisce indizi su come i tumori si sviluppano, crescere e diffondersi.

All'interno del codice sono singole sostanze chimiche chiamate nucleotidi, quale coppia insieme in modo pre-programmato per costruire DNA e, a sua volta, un genoma. Le combinazioni di queste lettere nucleotidiche formano geni, che forniscono le istruzioni che guidano l'attività delle cellule. Cambiamenti nelle coppie di nucleotidi, chiamati mutazioni, possono creare errori che trasformano una cellula normale in uno cancerosa di codifica.

Nella prima serie di esperimenti, gli scienziati Johns Hopkins sequenziati quasi tutti i geni codificanti proteine ​​in 10 dei 68 campioni di tumori neuroendocrini pancreatici e confrontate queste sequenze con DNA normale da ciascun paziente per identificare variazioni o mutazioni tumore-specifici.

In un'altra serie di esperimenti, i ricercatori hanno cercato attraverso le rimanenti 58 tumori neuroendocrini pancreatici per determinare la frequenza apparsi questi geni mutati.

La mutazione più diffusa, nella MEN-1 gene, si è verificato in più del 44 per cento di tutti i 68 tumori. MEN-1, che è stato in precedenza legati a molti tumori, crea proteine ​​che regolano come lunghi filamenti di DNA sono intrecciati e sagomati in pacchetti dense che aprono e chiudono a seconda di quando i geni devono essere attivate. Tale processo è regolato da proteine ​​e sostanze chimiche che operano al di fuori dei geni, denominati "epigenetico" dagli scienziati.

Altri due geni mutati, comunemente Daxx e ATRX, che non erano stati precedentemente legati al cancro, hanno anche effetti epigenetici su come il DNA viene letto. Dei campioni studiati, mutazioni Daxx e ATRX sono stati trovati nel 25 per cento e 17,6 per cento, rispettivamente. Le proteine ​​prodotte da questi due geni interagiscono con porzioni specifiche di DNA di modificare come le sue lettere chimiche vengono letti.

"Per rilevare in modo efficace e uccidere i tumori, può essere importante per lo sviluppo di nuovi strumenti diagnostici e terapie che prendono di mira sia i processi epigenetici e genetici", dice Kenneth Kinzler, Ph.D., professore di oncologia presso la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e co -Direttore della Ludwig Center presso la Johns Hopkins.

Il team del Johns Hopkins ha anche riscontrato che il 14 per cento dei campioni studiati contenute mutazioni in un gene chiamato famiglia mTOR, che regola i processi di segnalazione cellulare. Papadopoulos dice che i pazienti con tumori che contengono tali alterazioni nella via mTOR potrebbero essere candidati al trattamento con farmaci inibitori di mTOR.

"Questo è un grande esempio del potenziale per la terapia del cancro personalizzato", spiega Hruban. "I pazienti che hanno più probabilità di beneficiare di un farmaco possono essere identificati e trattati, mentre i pazienti i cui tumori mancare cambiamenti nel percorso mTOR potrebbero essere risparmiati gli effetti collaterali dei farmaci che potrebbero non essere efficaci nel loro tumori."

Papadopoulos, Kinzler, e co-autori Bert Vogelstein, Luis Diaz, e Victor Velculescu sono co-fondatori e membri del comitato scientifico di Inostics, una società che sta sviluppando tecnologie per la diagnosi molecolare del cancro. Possiedono Inostics magazzino, che è soggetto a determinate restrizioni in conflitto di interessi di politica della Johns Hopkins University. Kinzler, Vogelstein e Velculescu hanno diritto a quote di royalties percepite dall'Università sulle vendite di prodotti relativi ai geni descritti in questo manoscritto.

Finanziamento maggiore per lo studio è stato fornito dal Caring for carcinoide Foundation, una fondazione senza scopo di lucro che finanzia la ricerca sul cancro carcinoide, carcinoma neuroendocrino pancreatico, e tumori neuroendocrini relativi. Ulteriori finanziamenti era dalla Fondazione Lustgarten per pancreas Cancer Research, il Sol Goldman pancreatico Cancer Research Center, il Rabinowitz Fondo Giuseppe per cancro al pancreas la Ricerca, la Virginia e DK Ludwig Fondo per la ricerca sul cancro, il Raymond e Beverly Sackler Foundation Research, AACR Stand Up To Cancer Dream Team Translational Cancer Research Grant e il National Institutes of Health.

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