Collaborazione di fondo porta a nuovo modello di leucemia

Maggio 4, 2016 Admin Salute 0 1
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Otto anni fa, due ex borsisti post-dottorato della Stanford University, uno dei quali ancora in California e l'altra alla Harvard Stem Cell Institute (HSCI) a Cambridge, ha iniziato lo scambio di teorie sul perché i pazienti con leucemia smettono di produrre cellule del sangue sane. Che cosa è stato, hanno chiesto, che ha causato il midollo osseo a smettere di produrre cellule normali del sangue-produzione?

E dopo quasi un decennio di collaborazione bicoastal, Emmanuelle Passeguй, ora professore alla Eli e Edythe Broad Center of Regeneration Medicina e Ricerca sulle Cellule Staminali presso l'Università della California, San Francisco, e Amy scommesse, un professore del Dipartimento di Stem Cell di Harvard e Biologia Rigenerativa, avere la risposta.

Essi hanno scoperto che le cellule staminali tumorali rimodellano attivamente l'ambiente del midollo osseo, dove si formano le cellule del sangue, in modo che sia accogliente solo alle cellule malate. Questa scoperta potrebbe influenzare l'efficacia del trapianto di midollo osseo, attualmente l'unica cura per la leucemia in fase avanzata, ma con un tasso di successo del 25 per cento a causa di ripopolazione di cellule tumorali residue.




I loro risultati, che sono stati recentemente pubblicati on line in Cell Stem Cell, mostrano che le cellule leucemiche non può replicare nel midollo nicchia osso così come le cellule che formano il sangue sani staminali possono, in modo che le cellule tumorali guadagnare il vantaggio innescando cellule del midollo manutenzione ossee Deposito collagene e proteine ​​infiammatorie, che portano alla fibrosi - o cicatrici - della cavità midollare.

"Hanno rimodellare il microambiente in modo che sia sostanzialmente insensibile, calci le normali cellule staminali dal midollo osseo e di incoraggiare la produzione di cellule ancora più leucemica", ha detto Passeguй. Questo modello è un passaggio dalla teoria diffusa che le cellule tumorali semplicemente affollano le cellule sane.

Passeguй e scommesse rimasti in contatto, nonostante la distanza tra i loro laboratori, via annuale, di due giorni, "off-the-record" simposi di ricercatori junior in Harvard Stem Cell Institute e il California Institute for Regenerative Medicine (CIRM). Gli incontri, iniziati nel 2005 e hanno continuato, richiedono tutti i dichiaranti di tenere presentazioni non più di 15 minuti e solo per discutere il lavoro inedito. "E 'una sorta di regole di Las Vegas", ha detto scommesse.

Al secondo incontro, Passeguй stato incuriosito da approccio basato isolamento delle cellule scommesse 'a studiare il midollo nicchia ossea, l'ambiente in cui si trovano le cellule staminali. Negli anni successivi, i due scienziati scambiati protocolli, reagenti chimici, topi, e ricercatori post-dottorato, anche nella ricerca di scoprire ciò che provoca una disfunzione delle cellule del sangue sane nella leucemia. "Scommesse era davvero coinvolto come spirito creativo nello sviluppo di questa storia", ha detto Passeguй.

L'osservazione che le cellule leucemiche possono rimodellare i paralleli del midollo osseo di nicchia lavoro svolto dal HSCI co-regista David Scadden del Harvard-affiliated del Massachusetts General Hospital, che ha dimostrato che particolari modificazioni genetiche delle cellule ossee avviare cambiamenti nella cavità midollare che sopprimono il normale formazione del sangue e promuovere la nascita di cellule leucemiche. "Quindi c'è questa comunicazione bidirezionale che è auto-rafforzamento", ha detto scommesse. «E se c'è un ciclo di comunicazione del genere, si può pensare di interrompere in molti modi diversi."

Passeguй vuole capire come le cellule di supporto del midollo osseo sono manipolati per sostenere cellule leucemiche, invece di cellule del sangue normali, al fine di progettare terapie che bloccano questi cambiamenti negativi. Nel breve termine, il suo lavoro potrebbe spiegare perché il 75 per cento dei trapianti di midollo osseo non hanno successo. "Un povero nicchia è probabilmente un fattore molto importante che contribuisce per il mancato innestare", ha detto. Il suo laboratorio ha dimostrato che le condizioni di midollo osseo fibrotico può essere invertito in appena un paio di mesi, eliminando le cellule manutenzione cattivi azione, e si sta ora indagando come ripristinare l'ambiente midollo osseo sano nei pazienti affetti da leucemia.

Passeguй e scommesse ritengono che il successo di questa ricerca riflette il valore della partnership scientifiche. "Sia HSCI e CIRM capire l'importanza di favorire la comunicazione aperta e la collaborazione che guida l'innovazione nel campo della scienza", ha detto scommesse. Il 2013 HSCI/California Junior Facoltà Simposio avrà luogo l'8 novembre e 9 presso l'Università della California, Los Angeles.

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