Combinazione di terapia genica e silenziamento genico previene le malattie neurodegenerative

Giugno 13, 2016 Admin Salute 0 12
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

University of Iowa ricercatori hanno dimostrato per la prima volta che la terapia genica consegnato il cervello dei topi viventi può prevenire i sintomi fisici e danni neurologici causati da una malattia neurodegenerativa ereditaria che è simile alla malattia di Huntington (HD).

Se l'approccio terapeutico può essere esteso agli esseri umani, ma può fornire un trattamento per un gruppo di incurabili, malattie neurologiche progressive cosiddette malattie polyglutamine-repeat, che comprendono HD e diversi atassie spinocerebellari. Lo studio, condotto da scienziati presso l'UI Roy J. e Lucille A. Carver College of Medicine e colleghi presso l'Università del Minnesota e il National Institutes of Health (NIH), appare nel numero di agosto di Nature Medicine e della rivista avanzata pubblicazione online il 4 luglio.

"Questo è il primo esempio di mirata silenziamento genico di un gene malattia nel cervello di animali vivi e suggerisce che questo approccio può eventualmente essere utile per le terapie umane", ha detto l'autore dello studio anziano Beverly Davidson, Ph.D., il Roy J . Carver Sedia in Medicina Interna e professore UI di Medicina interna, fisiologia e biofisica, e neurologia. "Abbiamo avuto successo in colture di tessuti, ma tradurre quelle idee a modelli animali di malattia è stata un ostacolo. Sembra che abbiamo sfondato quella barriera."




Davidson ei suoi colleghi hanno utilizzato un vettore virale (un virus stripped-down) per fornire piccoli frammenti di materiale genetico (RNA) di cellule fondamentali del cervello di topi con un disturbo che imita la malattia neurodegenerativa umana atassia spinocerebellare 1 (SCA1). Il materiale genetico sopprime il gene SCA1 che causa la malattia in un processo noto come interferenza dell'RNA.

I topi con il gene SCA1 che sono stati trattati con la terapia genica ha avuto il movimento normale e coordinamento. La terapia genica inoltre protette cellule cerebrali dalla distruzione normalmente causato dalla malattia e impedito l'accumulo di ammassi di proteine ​​all'interno delle cellule. Al contrario, i topi con il gene della malattia SCA1 che non sono stati trattati problemi di circolazione sviluppati e cellule cerebrali perse in modo simile agli esseri umani con questa condizione.

Sia SCA1 e la malattia di Huntington sono membri di un gruppo di malattie neurodegenerative causate da un particolare tipo di difetto genetico. In queste malattie a trasmissione dominante, un singolo gene mutato ereditato da entrambi i genitori produce una proteina che è tossico per le cellule. Quindi, una terapia di successo deve rimuovere o sopprimere la malattia-gene piuttosto che semplicemente aggiungere una versione corretta.

"Anche se sappiamo come mettere i geni nelle cellule, la difficoltà che abbiamo di fronte nel trattamento di malattie dominanti è come rimuovere o silenzio geni", ha spiegato Davidson. "Con il nostro approccio si può sposare la nostra ricerca sulla terapia genica utilizzando vettori virali con RNA interference".

Mettere a tacere il gene SCA1 con interferenza dell'RNA inibito la produzione di una proteina neurotossica, suggerendo che questa tecnologia può anche essere utile contro le altre malattie neurologiche degenerative causate da proteine ​​neurotossiche, come il morbo di Alzheimer.

Oltre alla constatazione che l'interferenza RNA inibisce l'espressione genica in misura tale che gli animali protetto contro la malattia, un altro importante risultato è stato che l'interferenza RNA di per sé non sembra essere tossico per le cellule cerebrali normali. Nello studio UI, né strutture né il comportamento del cervello degli animali sono stati influenzati negativamente dalla terapia genica RNA interferenza.

Inoltre, lo studio ha rivelato che le proprietà specifiche dei diversi vettori per la terapia genica può essere utilizzato per indirizzare quelle cellule che sono più coinvolti nel causare i sintomi della malattia. In questo caso, la squadra UI dimostrato che le cellule di Purkinje terapia genica vettoriale, virus adeno-associati 1, orientati in particolare, che sono molto importanti per la deambulazione e coordinazione.

"Scegliere il vettore giusto per le celle a destra potrebbe aiutarci a limitare l'espressione genica di queste cellule in cui l'espressione modifica avrà un effetto benefico", ha spiegato Davidson.

Davidson è ottimista circa la possibilità di utilizzare la terapia genica RNA interference per il trattamento di malattie neurologiche come l'HD e atassie spinocerebellari nell'uomo.

"Questo è tra l'opera più importante che ho fatto e sono entusiasta della prospettiva di contribuire a spostare questo approccio in studi clinici", ha aggiunto.

Oltre a Davidson, il team comprendeva ricercatori UI: Haibin Xia, Ph.D., e Qinwen Mao, Ph.D., che erano gli autori di co-lead dello studio; Henry Paulson, M.D., Ph.D .; Steven Eliason; Scott Harper, Ph.D .; e Inкs Martins. Harry Orr, Ph.D., presso l'Università del Minnesota, e Linda Yang e Robert Kotin, Ph.D., presso il NIH anche facevano parte della squadra.

Davidson prima presentato questi risultati alla società americana di incontro terapia genica in maggio, dove è stato nominato l'astratto superiore.

Lo studio è stato finanziato in parte dal NIH, il Disease Foundation ereditarie e Roy J. Carver Charitable Trust.

University of Iowa Health Care descrive la collaborazione tra l'interfaccia utente e Lucille Roy J. A. Carver College of Medicine e Ospedali e Cliniche UI e la cura del paziente, la formazione medica e programmi di ricerca e servizi che forniscono. Visita UI Health Care online http://www.uihealthcare.com.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha