Come alcuni tipi di cancro al seno alterano la loro sensibilità agli estrogeni

Aprile 15, 2016 Admin Salute 0 0
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Utilizzando cellule di cancro al seno umano e la proteina che causa le lucciole a bagliore, un team della Johns Hopkins ha fatto luce sul perché alcune cellule del cancro al seno diventano resistenti agli effetti antitumorali del tamoxifene droga. La chiave è una scoperta di due genetiche "dimmer" che controllano apparentemente come un gene del cancro al seno risponde l'ormone femminile estrogeno.

In un rapporto pubblicato online il 7 luglio dal Human Molecular Genetics, gli scienziati mostrano come un gene noto come RET nelle cellule di cancro al seno risponde estrogeni componendo la produzione di una proteina di segnalazione che istruisce le cellule di dividersi e provoca tumori a diventare aggressivi attraverso la fuga dalla dipendenza estrogeni.

Gli scienziati sanno da tempo che i tumori al seno sono sia recettori estrogeni positivi o recettori estrogeni negativi. Il sottoinsieme positivo, generalmente associata a risultati migliori per i pazienti, è sensibile al tamoxifene farmaco, che ottunde la crescita tumorale aggressiva attraverso l'inibizione del recettore degli estrogeni, secondo Zachary E. Stine, autore principale del team di ricerca e di un borsista post-dottorato di lavoro nel McKusick- Nathans Istituto di Medicina Genetica, Johns Hopkins University School of Medicine.




Utilizzato per decenni per prevenire e curare i tumori al seno che uccidono circa 40.000 donne all'anno, tamoxifene opere su alcuni tipi di tumori al seno, interferendo con l'attività degli estrogeni. Tuttavia, la resistenza al farmaco sviluppa spesso nel tempo, ed esperimenti precedenti da altri laboratori hanno mostrato che RET gioca qualche ruolo in entrambi alterare resistenza o mantenimento.

Così, gli scienziati Hopkins focalizzati su RET, ricerca di frammenti di DNA in prossimità di tale gene che aveva il potenziale, quando combinato con estrogeni, per agire come interruttori controllando la quantità di prodotto proteina RET produce.

Dopo aver identificato 10 siti in locus RET che legano con recettore degli estrogeni alfa, i ricercatori hanno clonato le sequenze di DNA in quelle zone, poi collegati a ciascuno un pezzo di materiale genetico responsabile della produzione luciferasi, un enzima che provoca il bagliore luminescente di una lucciola. Questo prodotto laboratorio è stato poi messo dentro le cellule del cancro al seno umano in un piatto ed esposta agli estrogeni. Due delle 10 sequenze illuminato molto più brillantemente degli altri, rivelando maggiore attività del gene RET in risposta agli estrogeni.

"Quei due sequenze sono chiaramente hub genetici per la composizione su e giù la composizione di attività RET in risposta agli estrogeni", dice Andrew McCallion, Ph.D., professore associato presso l'Istituto McKusick-Nathans di Medicina Genetica, e autore corrispondente su lo studio.

In un secondo esperimento, la squadra utilizzata la sequenza clonata e luciferasi miscuglio, inserito in un gene del cancro al seno, e questa volta aggiunto acido retinoico invece di estrogeni. L'acido retinoico è ben noto per rallentare la crescita delle cellule del cancro. Gli scienziati hanno dimostrato che una delle due sequenze già dimostrato di essere sensibile estrogeni anche risposto ad acido retinoico e una maggiore attività RET.

I ricercatori hanno anche scoperto che quando hanno messo gli estrogeni e l'acido retinoico insieme nelle cellule di cancro al seno in coltura, la maggiore attività di RET è stato molto maggiore rispetto a uno estrogeni o acido retinoico solo.

Perché sembra che l'aumento dell'attività RET è legata a forme più aggressive e tamoxifene-resistenti di tumori al seno, la scoperta è potenzialmente importante per prendere decisioni circa l'uso tamoxifene, dice McCallion. Comprendere la genetica di queste proteine ​​ha anche il potenziale per guidare la ricerca di nuovi bersagli terapeutici nel cancro al seno. Con le nuove informazioni, egli dice, misure potrebbero essere prese per "risensibilizzare" i tumori che diventano tamoxifin- insensibile manipolando i regolatori di conseguenza, i suoi prodotti proteici e RET,.

Il supporto per questa ricerca è venuto dal National Institutes of Health.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha