Come il parassita responsabile di forme gravi di malaria può resistere a un importante agente antimalarico

Giugno 8, 2016 Admin Salute 0 3
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Pubblicato nel numero di maggio 2010 della Antimicrobial Agents and Chemotherapy, questo lavoro è stato svolto in collaborazione con il National Institutes for Health (NIH).

La malaria continua ad uccidere quasi un milione di persone ogni anno in tutto il mondo. Non esiste un vaccino contro questa malattia infettiva causata da un parassita del genere Plasmodium e propagato attraverso le punture di alcune zanzare. Plasmodium falciparum è la specie più patogeni, causando un alto tasso di mortalità. Essa rappresenta oltre l'80% dei casi di malaria umana ed è presente nelle regioni tropicali di Africa, America Latina e Asia.




Negli ultimi dieci anni, artemisinina (ART), una sostanza estratta da una pianta cinese, è diventato il farmaco di prima linea per la malaria, soprattutto perché altri composti hanno perso la loro efficacia. La sua azione contro tutti i ceppi di Plasmodium falciparum, compresi quelli resistenti agli altri antimalarici, è il principale vantaggio di ART. Inoltre, la sua attività antimalarica è molto rapida, e ha pochi effetti collaterali. Combinando artemisinina con altri agenti antimalarici riduce notevolmente il rischio di insorgenza di resistenza. Per questo motivo, l'OMS ha da diversi anni sono raccomandano l'uso sistematico di questo composto e dei suoi derivati ​​in combinazione con altri agenti antimalarici. Combinata a base-Artermisinin Terapie (ACT) oggi costituiscono il trattamento più efficace per la malaria (1), il raggiungimento di un tasso di guarigione del 95%.

Tuttavia, nel luglio 2009, i primi casi di resistenza al artesunato, il derivato ART più usato in ACT, sono stati osservati tra i pazienti del Sud-Est asiatico. E 'quindi diventato indispensabile per determinare come Plasmodium falciparum è in grado di aggirare l'azione di ART e dei suoi derivati.

Così il team guidato da Franзoise Benoit-Vical, ricercatore senior INSERM nel CNRS Laboratoire de Chimie de Coordination (2), ha cercato di isolare i ceppi ART-resistenti in modo sperimentale. Questa impresa è stato raggiunto alla fine del 2009, quando gli scienziati sono riusciti ad ottenere un ceppo di Plasmodium falciparum che era resistente a questo composto e alcuni dei suoi derivati, e la prima ad essere adattata alla cultura in vitro. Per promuovere le loro indagini, il team è stato in grado di dimostrare che questo ceppo ART-resistente è stato in grado di sopravvivere in presenza di ART ad una dose che è 7000 volte superiore al IC50 su ceppi sensibili. Inoltre, questo ceppo sperimentale condiviso alcuni tratti con i ceppi resistenti trovati nel campo.

I ricercatori hanno anche identificato e caratterizzato un nuovo modo di resistenza parassita. Per eludere l'azione di ART, Plasmodium falciparum arrestato il suo sviluppo ed è entrato un cosiddetto stato di quiescenza. Essa ha quindi funzionato ad un ritmo metabolico lento fino a quando il farmaco è stato eliminato. Questo fenomeno quiescenza è stato osservato solo nei parassiti allo stadio anello (3). In parallelo, l'analisi eseguita con una squadra National Institutes of Health suggerisce che l'espressione di alcune proteine ​​coinvolte nel ciclo cellulare di Plasmodium falciparum potrebbe essere modificato in ceppi resistenti. Ulteriori studi sono previsti per identificare i geni responsabili per l'acquisizione di resistenza ART.

Gli scienziati sono stati quindi in grado di dimostrare un meccanismo di resistenza romanzo e ora beneficiare di un importante strumento che consentirà una più chiara comprensione dei meccanismi di resistenza ai farmaci antimalarici; questo permetterà la sperimentazione di diverse opzioni terapeutiche (nuove mescole, nuove combinazioni terapeutiche, nuovi obiettivi, etc.).

Note:

  1. 160 milioni di dosi di ACT sono state somministrate per trattare la malaria nel 2009.
  2. In allegato a questa unità di ricerca CNRS, il team ha sede presso il Dipartimento di Parassitologia-Micologia a Tolosa University Hospital.
  3. Prima fase del ciclo parassiti nei globuli rossi
(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha