Come il sangue Cells Parassita della malaria Red hijack umano

Giugno 11, 2016 Admin Salute 0 3
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Un nuovo studio - svolto su una scala di un ordine di grandezza superiore a quanto precedentemente tentato nel campo della malaria - ha scoperto un arsenale di proteine ​​prodotte dal parassita della malaria che permette di dirottare e rimodellare globuli rossi umani, lasciando la cellule che trasportano ossigeno rigida e appiccicoso. Questi effetti sulle cellule del sangue hanno un ruolo importante nello sviluppo della malaria, una malattia responsabile di milioni di morti ogni anno, i ricercatori segnalano nell'emissione 11 luglio della rivista Cell.

"E 'un bel pezzo di biologia rivelando come il parassita sopravvive e cambia totalmente globuli rossi", ha detto Alan Cowman di The Institute Walter e Eliza Hall of Medical Research in Australia. Ora che sono stati trovati quei giocatori, "ci può essere un modo per inibire questi processi di farmaci o, eventualmente, un vaccino vivo."

Plasmodium falciparum provoca la forma più grave di malaria negli esseri umani con 1-3.000.000 di morti ogni anno, i ricercatori hanno detto. Una volta nel sangue, la moltiplicazione del parassita all'interno delle cellule rosse del sangue (noto anche come eritrociti) è responsabile della sua gravità e la mortalità associate con la malattia. Dopo le invade parassiti, i globuli rossi subiscono profondi cambiamenti strutturali e morfologiche, alterando drammaticamente le loro proprietà fisiche e compromettendo la circolazione. In contrasto normali globuli rossi, cellule parassitizzate sono rigidi e aderiscono al rivestimento dei vasi sanguigni e altri tipi di cellule.




Questi cambiamenti sono noti per essere causato da proteine ​​parassita produce all'interno delle cellule del suo ospite e le esportazioni attraverso diversi membrane fuori alla cellula rossa stessa. Studi precedenti hanno mostrato due ingredienti importanti: P. falciparum eritrociti di membrana proteica (PfEMP1), che permette alle cellule infette da attaccare ai vasi sanguigni, e manopole costituiti da una seconda proteina (manopola proteina associata ricchi di istidina o KAHRP) che PfEMP1 ancoraggio al di superficie dei globuli rossi.

Nel nuovo studio, i ricercatori sono stati particolarmente interessati a trovare le proteine ​​necessarie per la "tratta" PfEMP1 alla superficie degli eritrociti infetti, corretto montaggio delle manopole di ancoraggio, e coloro che fanno infetti globuli rossi rigida, tutti i processi associati con la virulenza dell'infezione malaria , hanno detto. Alla ricerca di quei giocatori, i ricercatori hanno sviluppato ceppi mutanti di P. falciparum ogni manca uno dei 83 geni noti o prevedibili a svolgere un ruolo nel processo di rimodellamento dei globuli rossi.

Il loro schermo alzato otto geni che codificano le proteine ​​necessarie per l'esportazione della PfEMP1 e montaggio di manopole. Inoltre, essi mostrano che più proteine ​​giocano un ruolo nel generare una maggiore rigidità di eritrociti infetti.

"In sintesi," hanno scritto i ricercatori, "abbiamo utilizzato un approccio knockout gene su una scala non precedentemente tentato in questo organismo per affrontare il ruolo di P. falciparum proteine ​​che vengono esportati in eritrociti parassita infetta. Collettivamente queste proteine ​​si comportano come i sistemi di secrezione visti nei batteri in cui patogenicità nasce da proteine ​​secrete che interagiscono con le cellule ospiti per iniezione diretta o con la loro presenza nell'ambiente extracellulare. ... Può essere utile adottare approcci in fase di sperimentazione nei batteri in cui questi sistemi sono la bersaglio di nuovi approcci terapeutici mirati a ridurre patogeno virulenza. "

Tuttavia, Cowman aggiunto, mentre ora sappiamo l'identità delle varie proteine ​​coinvolte, che ancora non sanno che cosa quelle proteine ​​effettivamente fare. Queste sono le domande di squadra Cowman ha ora intenzione di perseguire in modo più dettagliato.

I ricercatori sono Alexander G. Maier, il Walter e Eliza Corridoio Institute of Medical Research, Melbourne, Australia; Melanie Rug, Istituto Walter e Eliza Hall of Medical Research, Melbourne, Australia; Matthew T. O'Neill, L'Istituto Walter e Eliza Hall of Medical Research, Melbourne, Australia; Monica Brown, l'Istituto Walter e Eliza Hall of Medical Research, Melbourne, Australia; Srabasti Chakravorty, Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, UK; Tadge Szestak, Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, UK; Joanne Chesson, Istituto Walter e Eliza Hall of Medical Research, Melbourne, Australia; Yang Wu, Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, UK; Katie Hughes, Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, UK; Ross L. Coppel, Monash University, Dipartimento di Microbiologia, Clayton, Australia; Chris Newbold, Università di Oxford, Weatherall Institute di Medicina Molecolare, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK; James G. Beeson, Istituto Walter e Eliza Hall of Medical Research, Melbourne, Australia; Alister Craig, Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, UK; Brendan S. Crabb, l'Istituto Walter e Eliza Hall of Medical Research, Melbourne, Australia; e Alan F. Cowman; L'Istituto Walter e Eliza Hall of Medical Research, Melbourne, Australia.

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