Come si diffonde il cancro al seno

Giugno 3, 2016 Admin Salute 0 11
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L'invasione delle cellule tumorali nei vasi linfatici che collegano il seno circostante linfonodi è il primo passo che porta alla metastasi, o la diffusione, del cancro in tutto il corpo. Metastasi è la causa principale di decessi per cancro al seno. Sorprendentemente poco si sa circa il controllo di questo processo e come potrebbe essere interrotto per prolungare la vita delle donne con il cancro al seno.

In uno studio da segnalare 10 settembre negli Atti della National Academy of Sciences online Early Edition, i ricercatori della Johns Hopkins descrivono la loro scoperta di come una proteina responsabile della sopravvivenza delle cellule in condizioni di scarsa ossigeno può innescare la diffusione delle cellule tumorali nel linfatica sistema in un modello murino di cancro al seno.

I ricercatori sapevano che come tutti i tumori solidi, le cellule di cancro al seno possono crescere così fitta che non finiscono affamato di ossigeno. Per sopravvivere, le cellule tumorali innescare la crescita di nuovi vasi sanguigni, attivando una proteina chiamata ipossia-inducibile fattore 1, o HIF-1. "Abbiamo saputo che l'aumento dei livelli di HIF-1 sono associate ad un aumento vasi tumorali e mortalità dei pazienti", dice Gregg Semenza, MD, Ph.D., il C. Michael Armstrong Professore di Medicina, direttore del programma vascolare Istituto Hopkins 'per Cell Ingegneria e membro dell'Istituto McKusick-Nathans di Medicina Genetica. "Ora abbiamo scoperto che HIF-1 è direttamente responsabile per la diffusione del cancro al seno per i vasi linfatici."




Lavorare in topi iniettati con le cellule di cancro al seno umano, che se è indisturbata crescere in tumori che si diffondono dal seno ai polmoni, la squadra di Semenza precedentemente scoperto che interferisce con HIF-1 in questi topi ha ridotto la crescita del tumore primario e ha impedito di metastasi attraverso il sangue navi verso il polmone. "Così, naturalmente, abbiamo voluto vedere se il blocco HIF-1 potrebbe interessare metastasi linfonodali pure", dice.

Nei nuovi esperimenti, hanno iniettato topi con cellule di cancro al seno umano che sono stati geneticamente modificati per abbattere HIF-1 livelli di proteine ​​e, dopo 24 giorni, hanno esaminato i nodi linfatici del mouse per vedere se le cellule del cancro al seno umano si era diffusa. Essi hanno scoperto che, rispetto a topi cui HIF-1 livelli sono stati lasciati indisturbati, linfonodi con 76 per cento in meno cellule di cancro al seno umano abbattuto HIF-1 conteneva, sostenendo l'idea che HIF-1 sia in qualche modo coinvolto nella diffusione del cancro al seno per linfonodi.

Per capire meglio come HIF-1 attiva questo accada, la squadra di Semenza poi fame le cellule del cancro al seno umano di ossigeno per vedere quale dei geni coinvolti nella crescita dei vasi linfatici potrebbe rispondere alle HIF-1. Essi hanno scoperto che il fattore di crescita B gene derivato dalle piastrine - PDGF-B - era cinque volte più attivo quando l'ossigeno era carente. Uno sguardo più da vicino la sequenza di DNA intorno al gene PDGF-B ha mostrato regioni di DNA noto per essere riconosciuti e vincolati dalla proteina HIF-1. Hanno testato questo in cellule e ha scoperto che, in effetti, HIF-1 proteina si lega al gene PDGF-B e lo trasforma in.

La squadra poi ha preso uno sguardo più da vicino PDGF-B per scoprire come funziona una volta che il gene è acceso. Essi hanno scoperto che PDGF-B che è fatto dalle cellule del cancro al seno viene pompato fuori dalla cella e stimola la crescita dei vasi linfatici.

Trattare i topi con o digossina, che blocca HIF-1, o imatinib, un farmaco antitumorale, ridotte dimensioni del tumore del 78 per cento e ha ridotto metastasi linfonodali del 94 per cento, anche se i ricercatori hanno sottolineato che più lavoro deve essere fatto per determinare se questi farmaci saranno efficaci nel trattamento di pazienti affetti da cancro al seno.

"Siamo molto eccitati da questi risultati, dopo aver mostrato per la prima volta che HIF sono direttamente coinvolti nella metastasi linfatica del cancro al seno", spiega Semenza. "Questi risultati forniscono il supporto sperimentale per il cancro al seno studi clinici che hanno come target di HIF-1 o PDGF-B." Il primo studio di digossina nelle donne con tumore al seno presso la Johns Hopkins Oncology Center inizierà entro la fine dell'anno.

Questo studio è stato finanziato da sovvenzioni dal American Cancer Society e il National Cancer Institute (U54-143868) e da fondi della Hopkins Institute Johns per l'ingegneria delle cellule.

Autori sulla carta sono Luana Schito, Sergio Rey, Huafeng Zhang, Carment Chak-Lui Wong e Gregg Semenza della Johns Hopkins; Marco Tafani e Matteo Russo di Sapienza Università di Roma, Roma, Italia; e Andrea Russo di Istituti Fisioterapici Ospitalieri, Roma, Italia.

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