Come tumori rimodellare l'ambiente circostante a crescere: nuovo studio fornisce la comprensione

Aprile 25, 2016 Admin Salute 0 1
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Un team di scienziati provenienti da Sanford Burnham Medical Research Institute (Sanford-Burnham) ha trovato che la perdita di una proteina chiamata p62 nelle cellule e nei tessuti che circondano un tumore può migliorare la crescita e la progressione dei tumori. Lo studio suggerisce che le terapie destinate alla microenvirnoment tumore può essere importante come colpire il tumore stesso.

I risultati, pubblicati 3 luglio a Cancer Cell, contribuiscono alla crescente riconoscimento che le cellule e tessuti che circondano un tumore - stroma - sono parte integrante di iniziazione cancro, la crescita e l'espansione.

"Il nostro studio rivela un meccanismo preciso che le cellule stromali usano per favorire la tumorigenesi delle cellule tumorali epiteliali", ha detto Jorge Moscat, Ph.D., direttore della morte cellulare e la sopravvivenza del programma Reti a Sanford-Burnham. "Abbiamo dimostrato che nello stroma, agisce come un soppressore p62 anti-infiammatori tumorale, controllando l'ambiente infiammatorio ed i segnali che promuovono il cancro. In assenza di p62, tumori crescono più grandi e sono più inclini a metastasi."




posizione p62 influenza la crescita tumorale

In precedenza, Moscat e colleghi hanno dimostrato che l'attivazione p62 nelle cellule epiteliali della prostata e il cancro ai polmoni ha avuto effetti tumore promozione. Tumori delle cellule epiteliali sono chiamati carcinomi, e circa il 85 per cento di tutti i tumori sono carcinomi.

Nel corso di studio, il suo team ha studiato gli effetti della p62 nel tessuto adiacente al tumore, e trovato aveva effetti inverso lì.

"Si tratta di osservazioni molto significativi dal p62 si attiva un'altra proteina chiamata mTOR, che è un bersaglio biologico di molti studi clinici in corso sul cancro in questo momento", ha detto Maria Diaz-Meco, Ph.D., professore presso Sanford-Burnham e co-autore di lo studio.

"Questo significa che potenzialmente strategie terapeutiche volte a impoveriscono un organismo di p62 e di inibire mTOR nelle cellule che circondano il tumore possono effettivamente beneficiare del tumore, in quanto le attività di tumore-soppressiva verrebbero inattivati. Inoltre possono spiegare perché le terapie volte a bloccare mTOR sono mostrando limitata efficacia clinica ", ha aggiunto Diaz-Meco.

Svelare il meccanismo di p62

Il suggerimento iniziale p62 nella crescita influenze stroma del tumore venne analizzando oltre 200 tumori prostatici umani con punteggio Gleason da 2 a 10. punteggi Gleason sono un'assegnazione numerico dato a tumori della prostata basate sulla patologia, con il punteggio più alto (10 massima ) indica che il cancro è molto probabile che si diffonda. Il team di ricerca ha scoperto che p62 livelli nel stroma erano significativamente inferiori nei campioni con i punteggi più alti Gleason, suggerendo un ruolo protettivo per p62.

Per capire come funziona p62, il team di ricerca ha introdotto le cellule del cancro alla prostata e monitorati formazione di tumori in topi normali e topi geneticamente ingegnerizzati per mancanza p62. I topi senza p62, chiamato p62 knockout (KO) topi avevano tumori della prostata più grandi rispetto ai topi normali, sostenendo la nozione che l'assenza di p62 in un organismo favorisce la crescita del cancro.

I ricercatori hanno continuato a dimostrare che p62 KO topi avevano aumentato i livelli di IL-6, una citochina pro-infiammatoria (una molecola di segnalazione), che aumenta la proliferazione delle cellule tumorali e inibisce la morte cellulare. E, gli eventi genetici che collegavano p62 esaurimento ad un aumento dei livelli di IL-6 nei topi si rispecchiavano negli esseri umani.

"Le nostre osservazioni sostengono un approccio più globale per il trattamento del cancro, che si basa sulla nostra comprensione delle comunicazioni tra un tumore e il suo ambiente", ha aggiunto Moscat. "In teoria, i trattamenti che inibiscono i segnali infiammatori-tumorali promuovendo in combinazione con gli obiettivi specifici del tumore può migliorare i risultati del cancro."

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